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[摘要] 目的 探讨西酞普兰对难治性精神分裂症的辅助治疗作用。 方法 将60例难治性精神分裂症的患者随机等分为两组，其中治疗组以氯氮平合并西酞普兰治疗，对照组单独用氯氮平治疗，共治疗2个疗程，于治疗前及治疗第6、12周后对患者的阳性与阴性症状量表PANSS和简明精神量表BPRS进行评定。 结果 治疗第6周起治疗组PANSS总分及BPRS总分均比治疗前有所降低，且优于对照组（P < 0.05）。两组患者均无不良反应病例发生。 结论 配合使用西酞普兰对改善难治性精神分裂症症状能起到更好的效果。
[关键词] 西酞普兰；难治性精神分裂症
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）10-0050-02
难治性精神分裂症目前临床上仍较难定义，但是多数归类于难治性病例的患者，多数对于抗精神病药物治疗效果不佳，且病程时间更长，极大地威胁了患者的生命健康，并对家庭和社会造成了沉重的负担[1]。为了取得更好的治疗效果，笔者通过对60例难治性精神分裂症患者进行对照研究，取得了一定的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年6月～2012年6月我院收治的60例难治性精神病住院患者，其中男36例，女24例，平均年龄（37.9±5.1）岁，平均病程（6.5±3.8）年。诊断标准参照2001年中华医学会精神科分会修订的精神分裂诊断标准[2]及《精神分裂症防治指南》[3]制定。纳入标准：符合上述精神分裂诊断标准者；病程≥5年，至少服用足够用量及疗程的2～3种不同抗精神病药物且效果不佳者；PANSS量表≥60分，BPRS量表≥35分者；年龄>18岁、<60岁者。排除标准：合并有恶性肿瘤和其他进行性基础疾病者；妊娠及哺乳期妇女；合并心血管、肝、肾、胃及造血系统等严重疾病、精神病患者；无法进行治疗者。通过简单随机数字表法将患者分为治疗组30例、对照组30例，治疗前对两组患者的年龄、性别、病程、病情轻重等方面进行统计学比较，差异均无统计学意义（P >0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
1.2.1 治疗组 采用西酞普兰结合氯氮平进行治疗。氯氮平（200～400）mg/d（国药准字H37021530，规格：25 mg：100片，山东仁和堂药业有限公司），西酞普兰（20～40）mg/d，（国药准字H20103327，规格：10 mg：21片，山东京卫制药有限公司），不合用其他抗精神类药物，6周为1个疗程，共治疗2个疗程。
1.2.2 对照组 仅单独使用氯氮平进行治疗。氯氮平（200～400）mg/d，每6周为1个疗程，共治疗2个疗程。
1.3 观测指标
采用阳性与阴性症状量表（PANSS）和简明精神病评定量表（BPRS）进行评定。PANSS量表共30项，阳性量表7项和阴性量表7项，得分范围是7～49分，一般精神病理量表16项，得分范围是16～112分；BPRS共18项，总分得分范围18～126分，总分越高，病情越重。
1.4 统计学处理
采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，不同时点计量资料比较采用方差分析，计量资料组间比较采用t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者阳性与阴性症状量表（PANSS）评定
入院前，对两组患者的PANSS评分的总分进行比较，治疗组与对照组的总得分差异无统计学意义（P=0.128>0.05）；入院治疗6周后，治疗组和对照组的PANSS的总分均有所降低，但治疗组与对照组的PANSS总分比较差异仍无统计学意义（P=0.058>0.05）；而在入院治疗12周后，治疗组的PANSS总分明显优于对照组（P=0.021<0.05）。见表1。
2.2 患者BPRS量表评定
治疗前，治疗组与对照组的BPRS得分差异无统计学意义（P=0.079>0.05）；1个疗程结束后（即6周后），治疗组的BPRS得分与对照组相比较具有统计学意义（P=0.034<0.05）；而在2个疗程结束后（即12周后），治疗组的BPRS得分要明显优于对照组，两者得分差异有统计学意义（P=0.000<0.01）。见表2。
2.3 不良反应
经过2个疗程的治疗后，两组患者均无不良反应病例发生。
3 讨论
随着社会的发展、生活节奏的加快以及压力的增加，难治性精神分裂症的发病率逐年提高，其患者在临床工作中也更加容易见到。研究表明[1]，在住院精神分裂症患者中，难治性精神分裂患者约占总人数的22.8%，且随着各种因素的影响，罹患此病的患者还将不断增加。然而通过目前治疗手段，仍无法十分有效地治疗本病、改善患者的预后，故此病越来越被广大的医务工作者所重视，并谋求为患者提供更佳的治疗手段。
西酞普兰是5-羟色胺的再摄取抑制剂（SSRIs），是目前临床常用的抗精神类药物之一[4]。有学者[5]的实验室研究表明西酞普兰能有效抑制5-羟色胺再摄取，从而取到调节抑郁、焦虑情绪，并通过激活多巴胺受体，以达到治疗精神分裂和认知缺陷的目的。且西酞普兰可改善患者的心功能，对血液及肝、肾等也不产生影响，故可用于长期治疗[6]。
氯氮平是非典型抗精神药物之一，目前在临床上已广泛应用。其主要通过阻断5-羟色胺及肾上腺素，并结合多巴胺D1、D2受体，起到抗抑郁和焦虑作用[7]。虽然其疗效显著，但存在副作用较大、如何长期应用等问题[8]，故治疗难治性精神分裂，采用西酞普兰与氯氮平结合使用，更是能够通过不同的途径相互作用，增加药物疗效，降低不良反应，改善疾病的预后[9]。在本研究中，我们通过对比60例难治性精神分裂症患者的治疗差异，并通过PANSS和BPRS两个量表对两组不同治疗方法的治疗效果进行评定，虽然在第6周时，两组患者的PANSS评分无明显差异，但是在疗程结束后（即12周后），两组患者的PANSS与BPRS评分均优于对照组，且BPRS的改善尤为明显。
由此表明联合运用西酞普兰，可加强对难治性精神分裂症的治疗效果，对其症状的改善作用明显，较之单一用药疗效更佳，值得为精神科临床工作同仁借鉴。
[参考文献]
[1] 蒲城城，姚贵忠，任峰，等. 难治性精神分裂症患者的临床特点[J]. 中国心理卫生杂志，2012，26（8）：566-570.
[2] 中华医学会精神科分会. CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准[M]. 第3版. 山东：山东科学技术出版社，2001：20.
[3] 舒良. 精神分裂症防治指南[M]. 北京：北京大学医学出版社，2007：38.
[4] 王来海，吕路线. 临床精神药物学[M]. 北京：人民卫生出版社，2009：221.
[5] 郭田生，陈利著. 实用精神科医师处方手册[M]. 北京：科学技术文献出版社，2010：124-125.
[6] 曹向红，张虹，张变花，等. 抑郁对慢性心力衰竭患者血清高敏C反应蛋白水平的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2011，9（5）：612-613.
[7] 马学森，李晓波，戚杰. 西酞普兰合并小剂量氯氮平治疗抑郁症的疗效[J]. 航空航天医药杂志，2010，21（9）：1591-1592.
[8] 邹德梅. 氯氮平对首发精神分裂症认知功能影响的研究[J]. 医学临床研究杂志，2010，27（8）：1553-1554.
[9] LAN Guang Xin，LI Zhen Chun，LI Ling，et al. A randomized，placebo-controlled clinical trial of combined citalopramand clozapine in the treatment of negative symptoms of schizophrenia[J]. Chinese Mental Health Journal，2006，20（10）：696-698.
（收稿日期：2012-12-25）
[关键词] 西酞普兰；难治性精神分裂症
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）10-0050-02
难治性精神分裂症目前临床上仍较难定义，但是多数归类于难治性病例的患者，多数对于抗精神病药物治疗效果不佳，且病程时间更长，极大地威胁了患者的生命健康，并对家庭和社会造成了沉重的负担[1]。为了取得更好的治疗效果，笔者通过对60例难治性精神分裂症患者进行对照研究，取得了一定的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2010年6月～2012年6月我院收治的60例难治性精神病住院患者，其中男36例，女24例，平均年龄（37.9±5.1）岁，平均病程（6.5±3.8）年。诊断标准参照2001年中华医学会精神科分会修订的精神分裂诊断标准[2]及《精神分裂症防治指南》[3]制定。纳入标准：符合上述精神分裂诊断标准者；病程≥5年，至少服用足够用量及疗程的2～3种不同抗精神病药物且效果不佳者；PANSS量表≥60分，BPRS量表≥35分者；年龄>18岁、<60岁者。排除标准：合并有恶性肿瘤和其他进行性基础疾病者；妊娠及哺乳期妇女；合并心血管、肝、肾、胃及造血系统等严重疾病、精神病患者；无法进行治疗者。通过简单随机数字表法将患者分为治疗组30例、对照组30例，治疗前对两组患者的年龄、性别、病程、病情轻重等方面进行统计学比较，差异均无统计学意义（P >0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
1.2.1 治疗组 采用西酞普兰结合氯氮平进行治疗。氯氮平（200～400）mg/d（国药准字H37021530，规格：25 mg：100片，山东仁和堂药业有限公司），西酞普兰（20～40）mg/d，（国药准字H20103327，规格：10 mg：21片，山东京卫制药有限公司），不合用其他抗精神类药物，6周为1个疗程，共治疗2个疗程。
1.2.2 对照组 仅单独使用氯氮平进行治疗。氯氮平（200～400）mg/d，每6周为1个疗程，共治疗2个疗程。
1.3 观测指标
采用阳性与阴性症状量表（PANSS）和简明精神病评定量表（BPRS）进行评定。PANSS量表共30项，阳性量表7项和阴性量表7项，得分范围是7～49分，一般精神病理量表16项，得分范围是16～112分；BPRS共18项，总分得分范围18～126分，总分越高，病情越重。
1.4 统计学处理
采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，不同时点计量资料比较采用方差分析，计量资料组间比较采用t检验，P < 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 患者阳性与阴性症状量表（PANSS）评定
入院前，对两组患者的PANSS评分的总分进行比较，治疗组与对照组的总得分差异无统计学意义（P=0.128>0.05）；入院治疗6周后，治疗组和对照组的PANSS的总分均有所降低，但治疗组与对照组的PANSS总分比较差异仍无统计学意义（P=0.058>0.05）；而在入院治疗12周后，治疗组的PANSS总分明显优于对照组（P=0.021<0.05）。见表1。
2.2 患者BPRS量表评定
治疗前，治疗组与对照组的BPRS得分差异无统计学意义（P=0.079>0.05）；1个疗程结束后（即6周后），治疗组的BPRS得分与对照组相比较具有统计学意义（P=0.034<0.05）；而在2个疗程结束后（即12周后），治疗组的BPRS得分要明显优于对照组，两者得分差异有统计学意义（P=0.000<0.01）。见表2。
2.3 不良反应
经过2个疗程的治疗后，两组患者均无不良反应病例发生。
3 讨论
随着社会的发展、生活节奏的加快以及压力的增加，难治性精神分裂症的发病率逐年提高，其患者在临床工作中也更加容易见到。研究表明[1]，在住院精神分裂症患者中，难治性精神分裂患者约占总人数的22.8%，且随着各种因素的影响，罹患此病的患者还将不断增加。然而通过目前治疗手段，仍无法十分有效地治疗本病、改善患者的预后，故此病越来越被广大的医务工作者所重视，并谋求为患者提供更佳的治疗手段。
西酞普兰是5-羟色胺的再摄取抑制剂（SSRIs），是目前临床常用的抗精神类药物之一[4]。有学者[5]的实验室研究表明西酞普兰能有效抑制5-羟色胺再摄取，从而取到调节抑郁、焦虑情绪，并通过激活多巴胺受体，以达到治疗精神分裂和认知缺陷的目的。且西酞普兰可改善患者的心功能，对血液及肝、肾等也不产生影响，故可用于长期治疗[6]。
氯氮平是非典型抗精神药物之一，目前在临床上已广泛应用。其主要通过阻断5-羟色胺及肾上腺素，并结合多巴胺D1、D2受体，起到抗抑郁和焦虑作用[7]。虽然其疗效显著，但存在副作用较大、如何长期应用等问题[8]，故治疗难治性精神分裂，采用西酞普兰与氯氮平结合使用，更是能够通过不同的途径相互作用，增加药物疗效，降低不良反应，改善疾病的预后[9]。在本研究中，我们通过对比60例难治性精神分裂症患者的治疗差异，并通过PANSS和BPRS两个量表对两组不同治疗方法的治疗效果进行评定，虽然在第6周时，两组患者的PANSS评分无明显差异，但是在疗程结束后（即12周后），两组患者的PANSS与BPRS评分均优于对照组，且BPRS的改善尤为明显。
由此表明联合运用西酞普兰，可加强对难治性精神分裂症的治疗效果，对其症状的改善作用明显，较之单一用药疗效更佳，值得为精神科临床工作同仁借鉴。
[参考文献]
[1] 蒲城城，姚贵忠，任峰，等. 难治性精神分裂症患者的临床特点[J]. 中国心理卫生杂志，2012，26（8）：566-570.
[2] 中华医学会精神科分会. CCMD-3中国精神障碍分类与诊断标准[M]. 第3版. 山东：山东科学技术出版社，2001：20.
[3] 舒良. 精神分裂症防治指南[M]. 北京：北京大学医学出版社，2007：38.
[4] 王来海，吕路线. 临床精神药物学[M]. 北京：人民卫生出版社，2009：221.
[5] 郭田生，陈利著. 实用精神科医师处方手册[M]. 北京：科学技术文献出版社，2010：124-125.
[6] 曹向红，张虹，张变花，等. 抑郁对慢性心力衰竭患者血清高敏C反应蛋白水平的影响[J]. 中西医结合心脑血管病杂志，2011，9（5）：612-613.
[7] 马学森，李晓波，戚杰. 西酞普兰合并小剂量氯氮平治疗抑郁症的疗效[J]. 航空航天医药杂志，2010，21（9）：1591-1592.
[8] 邹德梅. 氯氮平对首发精神分裂症认知功能影响的研究[J]. 医学临床研究杂志，2010，27（8）：1553-1554.
[9] LAN Guang Xin，LI Zhen Chun，LI Ling，et al. A randomized，placebo-controlled clinical trial of combined citalopramand clozapine in the treatment of negative symptoms of schizophrenia[J]. Chinese Mental Health Journal，2006，20（10）：696-698.
（收稿日期：2012-12-25）