硒与肿瘤的深入研究

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  硒是人体必需的微量元素之一,具有非常广泛的生物学功能,特别在恶性肿瘤的防治中有着重要作用。但硒的安全浓度和致毒浓度范围非常狭窄,过量补硒同样也会对机体造成伤害。
  硒的抗肿瘤机制
  早在20世纪60年代,流行病学研究已显示:低血硒水平与白血病、淋巴瘤、宫颈癌、乳腺癌等发病率增高密切相关。在多个体外细胞实验和动物体内实验研究中,人们发现硒能有效抑制体外及体内肝癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌等细胞的生长和转移。硒对肿瘤细胞影响的内在机制国内外已有很多研究,大致可集中在以下几个方面:①通过抑制蛋白激酶C等的活性,影响细胞内信号传导;②降低细胞能量代谢,抑制细胞生长和增殖;③调控 Bcl-2及 Bax基因,促进肿瘤细胞程序性死亡;④抑制转录因子等氧化还原调节蛋白,影响致癌物的体内代谢,降低致癌物活性;⑤通过调节谷胱甘肽过氧化物酶的活性等,保护细胞膜、体内蛋白质及DNA大分子的结构和功能,增强其修复能力,对抗和减轻致癌物的伤害;⑥其他作用如抑制肿瘤组织血管生成、逆转肿瘤耐药、增加肿瘤特异性免疫等。
  硒在临床肿瘤防治中的应用
  美国一项有一千余例癌症患者参加的历时13年的临床研究显示,每日补硒200微克,癌症死亡率下降50%,癌症总发病率下降37%。美国食品药品管理局也明确肯定硒能降低患癌风险。几项针对接受化疗的癌症患者所做的临床试验证实,在化疗期间每日口服亚硒酸钠,可显著减少因化疗药物导致的肾毒性、心脏毒性及骨髓抑制等副作用。此外,有临床随机对照试验显示,补硒能降低肿瘤患者因放疗所造成的肿瘤周围正常组织的损害及常见不良反应,如头晕、头痛、恶心、呕吐、白细胞减少、免疫系统破坏等。
  含硒抗肿瘤药物和保健品
  研究证实,无机硒化合物脂溶性差,难透过细胞壁,易在体内蓄积,副作用大,很难直接作为抗肿瘤药物。因此,含硒抗肿瘤药物研发主要在有机硒化合物。有机硒化合物具有抗肿瘤活性高、毒性低、生物相容性好的特点,有机硒化合物早期主要为硒代抗代谢物(如硒代氨基酸、硒代嘌呤等),后期研发的生物大分子硒化合物,如硒酵母、硒多糖、依布硒啉、硒唑呋喃等,在生物活性方面表现出更佳的功效。此外,近年的研究发现,纳米硒具有无机硒和有机硒所特有的功能,能够被人体所吸收和利用,其机制与有机硒化合物抗肿瘤相似,且毒性小,能解决硒有效剂量和毒性剂量之间范围比较窄的问题。
  硒在肿瘤防治中的争议
  近年来,硒在肿瘤防治中的作用存在一定争议。来自美国的一个临床试验结果显示,单独或联合使用硒不能降低前列腺癌发生率,且Ⅱ型糖尿病发生率显著增加。该研究提示,患者体内的基础血硒水平是决定补硒能否预防肿瘤的一个关键因素,当基础血硒水平小于12.2微克/分升时,补硒具有降低肿瘤发生的作用,而基础血硒水平较高时,补硒反而增加肿瘤发病率。
  总之,补硒要因人而异,正确适量补充,随时监测,切勿盲目补硒。
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