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目的
探讨丁苯酞对小鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的机制。
方法采用大脑中动脉栓塞法建立小鼠脑缺血再灌注损伤模型。30只小鼠随机分为假手术组(sham组)、缺血再灌注组(I/R组)、丁苯酞干预组(80 mg/kg，NBP组)，每组10只。采用神经功能缺损评分和TTC法检测脑梗死体积评价丁苯酞治疗效果，采用免疫印迹法(Western blot)检测RIP1、RIP3和AIF蛋白的表达，采用免疫共沉淀法(IP)检测AIF与RIP3共表达情况，免疫荧光法(IF)检测RIP3和AIF定位及共表达情况。
结果与I/R组相比，丁苯酞处理降低神经功能缺损评分[ I/R组：(2.60±0.22)分，NBP组：(1.90±0.23)分，t＝2.18，P<0.05]及脑梗死体积百分比[I/R组：(38.32±2.22)%，NBP组：(25.23±2.70)%，t＝3.74，P<0.01]；I/R处理后坏死性凋亡蛋白RIP1和RIP3表达升高，丁苯酞明显抑制两者表达[RIP1(I/R组：0.99±0.24，NBP组：0.47±0.10，t＝2.71，P<0.05)；RIP3(I/R组：0.52±0.17，NBP组：0.15±0.04，t＝2.87，P<0.05)]。I/R及NBP对AIF表达无明显影响，但IP结果显示I/R组较sham组AIF和RIP3的结合增强，丁苯酞抑制AIF和RIP3的结合。IF结果显示：I/R后，AIF和RIP3共区域化增强，两者核定位增强，而丁苯酞能够抑制I/R引起的这一效应。
结论丁苯酞可以通过抑制细胞坏死性凋亡减轻小鼠脑缺血再灌注损伤，其机制可能与抑制RIP1、RIP3表达，抑制AIF、RIP3结合及核转移有关。