布地奈德对支气管哮喘小鼠树突细胞胸腺基质淋巴生成素受体表达的影响

• 作 者: 李洪涛 张天托 陈壮桂 黄静 刘慧 朱家馨
• 机 构: 510630 广州，中山大学附属第三医院呼吸内科,510630 广州，中山大学附属第三医院呼吸内科,510630 广州，中山大学附属第三医院呼吸内科,510630 广州，中山大学附属第三医院呼吸内科,
• 出 处: 中华结核和呼吸杂志
• 发表日期: 2012年35期
• 关键词: Budesonide Thymic Stromal Lymphopoetin Asthma Dendritic cells Cytokine

目的

探讨布地奈德对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠胸腺基质淋巴生成素(TSLP)－树突细胞(DC)途径和Th2极化的影响及其机制。

方法

将18只清洁级雌性6～8周龄BALB/c小鼠按随机数字表法分为哮喘组[卵清白蛋白(OVA)腹腔致敏，OVA吸入激发]、布地奈德(BUD)干预组(OVA腹腔致敏，气道内吸入OVA和布地奈德)和对照组(以生理盐水代替OVA混悬液腹腔注射及雾化吸入)，每组6只。观察各组小鼠生物学及肺组织病理学改变，收集BALF，并分离培养小鼠脾脏树突细胞，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测BALF中TSLP水平、树突细胞上清液中TSLP受体(TSLPR)水平和DC－T细胞共培养上清液中细胞因子。流式细胞仪检测树突细胞表型。多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用t检验。

结果

布地奈德干预组支气管及血管周围炎症细胞浸润轻于哮喘组。哮喘组BALF中TSLP水平[(44.0±5.1) ng/L]和树突细胞培养上清液中TSLPR水平[(19.7±2.2) ng/L]均高于对照组[分别为(14.2±3.6) ng/L和(10.4±1.2) ng/L，t值分别为11.74和9.13，均P<0.01]，BALF中TSLP水平与IL－5水平和嗜酸粒细胞呈正相关(r值分别为0.89和0.82，均P<0.05)；布地奈德干预组BALF中TSLP水平[(19.2±5.8) ng/L]及树突细胞表达TSLPR水平[(12.5±2.8)ng/L]均低于哮喘组[分别为(44.0±5.1)ng/L和(19.7±2.2)ng/L]，差异有统计学意义(t值分别为－7.86和－4.97，均P<0.01)；布地奈德干预组BALF及DC－T细胞共培养上清液中IL－5[分别为(41±4) ng/L和(28±9) ng/L]低于哮喘组[分别为(81±8) ng/L和(51±14) ng/L]，差异有统计学意义(t值分别为－11.00和－3.35，均P<0.01)，3组间IFN－γ差异无统计学意义(F值分别为0.97和0.82，均P>0.05)；布地奈德干预组与哮喘组相比CD₄₀、CD₈₀和CD₈₆等树突细胞表型下降。

结论

布地奈德影响树突细胞表型，下调BALF中TSLP水平和树突细胞表达TSLPR水平，可能通过影响TSLP－DC途径而抑制哮喘Th2极化反应。