葡萄糖转运蛋白2和4在自发高尿酸血症小鼠发生胰岛素抵抗中的作用

• 作 者: 曲晓洁 白雪山 吴秀英 刘振 李长贵
• 机 构: 266003 青岛大学附属医院，山东省代谢性疾病重点实验室,266003 青岛大学附属医院，山东省代谢性疾病重点实验室,青岛大学附属医院门诊部,266003 青岛大学附属医院，山东省代谢性疾病重点实验
• 出 处: 中华内分泌代谢杂志
• 发表日期: 2018年34期
• 关键词: 高尿酸血症 胰岛素抵抗 葡萄糖转运蛋白2 葡萄糖转运蛋白4

目的

探讨葡萄糖转运蛋白(GLUT)2和4是否参与高尿酸诱导的胰岛素抵抗。

方法

选取C57BL/6雄性尿酸氧化酶基因敲除(urate oxidase knockout, KO)自发高尿酸血症小鼠和同窝野生型(wild type, WT)小鼠，均喂养高脂饮食，建立胰岛素抵抗模型。造模完成后从KO组中选取部分小鼠进行别嘌呤醇降尿酸治疗。测定血尿酸、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)，并进行静脉注射葡萄糖耐量试验(IPGTT)和胰岛素耐量试验(ITT)；实时定量PCR测定组织中溶质载体家族2成员4(Slc2a4)、Slc2a2 mRNA的表达，Western印迹检测GLUT2和GLUT4的蛋白表达量。

结果

各组空腹血糖无明显差异；与WT组相比，KO组小鼠FINS水平升高[(0.636±0.07)对(0.456±0.03) ng/ml, P<0.01]，KO组小鼠胰岛素敏感性下降，葡萄糖耐量受损；KO组小鼠尿酸一直保持在高水平[(549.68±48.7)对(216.61±27.5)μmol/L]，别嘌呤醇降低尿酸水平后，胰岛素敏感性和葡萄糖代谢均改善。与WT组相比，KO组腓肠肌中Slc2a4/GLUT4表达水平下降，肝脏中Slc2a2/GLUT2表达水平升高，别嘌呤醇降尿酸后逆转了这种变化。

结论

尿酸可能通过降低骨骼肌Slc2a4/GLUT4表达，升高肝脏Slc2a2/GLTU2表达诱导胰岛素抵抗。