N,N-双取代脲类克鲁斯氏锥体虫半胱氨酸蛋白酶小分子抑制剂的合成及其活性研究

• 作 者: 郭春 方林 Xiaohui Du Fred E.Cohen
• 机 构: 沈阳药科大学制药工程学院,辽宁,沈阳,110016;School of Pharmacy,University of California,San Francisco,USA 123413
• 出 处: 中国现代应用药学
• 发表日期: 2004年5期
• 关键词: 克鲁斯氏锥体虫体半胱氨酸蛋白酶 抑制剂 N N-双取代脲 合成

目的寻找克鲁斯氏锥体虫体半胱氨酸蛋白酶Cruzain的小分子抑制剂.方法根据时Cruzain分子结构的计算机模拟设计结果,选用N,N-双取代脲为先导结构,目标化合物的合成采用Curtius重排反应,测定了化合物的体外抑制Cruzain的IC50值.结果设计并合成了21个未见文献报道的双取代脲衍生物,确证了它们的化学结构.结论生物活性测定结果显示,所合成的化合物均有不同程度的抑制Cruzain的活性,其中化合物Ⅳ9和Ⅳ17的活性好于对照药tf-175.Ⅳ8的活性与对照药tf-175相当.