探讨NOTCH3基因多态位点rs1043994与脑白质病变(white matter lesions, WML)的相关性。
方法根据头颅MRI检查结果，将健康体检的337例老年人分为WML组(n=172)和正常对照组(n=165)，两组之间性别、受教育程度、糖尿病、高血脂、吸烟、尿酸、Hcy差异无统计学意义(P>0.05)，而年龄、高血压存在组间差异(P<0.05)。入组者均为2015年1月至2017年1月于温州医科大学附属第一医院门诊健康体检的老年人，纳入标准：(1)年龄≥50岁；(2)能配合进行头颅MRI检查者；(3)理解相关研究并同意留取血标本进行SNP检测。排除标准：(1)既往有神经系统疾病如脑血管病、颅内感染、痴呆、外伤；(2)有精神病病史；(3)患有严重疾病如肝肾功能损害、心脏病、肿瘤等疾病。收集研究对象的临床资料并抽取外周静脉血提取DNA，运用简易智能精神状态量表(MMSE)评估认知功能，应用限制性内切酶酶切法对研究对象进行基因分型，通过Logistic回归分析rs1043994多态性与WML的相关性。
结果与对照组比较，WML组年龄更大、高血压的比例更高(P<0.05)，两组间MMSE评分差异有统计学意义（P<0.01）。两组间rs1043994的基因型(AA、AG、GG)频率以及等位基因(A、G)频率分布差异均有统计学意义(P<0.05)。通过多因素Logistic回归分析表明年龄(P=0.001)、高血压(P=0.012)和AA基因型(P=0.019)是WML的独立危险因素（P<0.05）。与AG/GG型个体相比，AA基因型患WML的风险是AG/GG基因型的2.512倍。
结论老年人群中NOTCH3基因多态位点rs1043994与WML相关，A等位基因是WML发生的易感基因，NOTCH3基因rs1043994多态性可能是中国老年人群WML发生的遗传学危险因素。