周期联合甲氨蝶呤和环磷酰胺治疗诱导型干燥综合征小鼠及对涎腺B淋巴细胞刺激因子表达影响的研究

• 作 者: 许珂 赵文鹏 霍月红 魏华 李芳 张琳 张奉春 李小峰
• 机 构: 山西医科大学第二医院风湿免疫科,太原,030001中国医学科学院,北京协和医院风湿免疫科
• 出 处: 中华风湿病学杂志
• 发表日期: 2009年9期
• 关键词: 干燥综合征 涎腺 甲氨蝶呤 环磷酰胺

目的 通过研究B淋巴细胞刺激因子(BAFF)在诱导型干燥综合征(SS)小鼠涎腺的表达以及周期联合免疫抑制剂对其影响,探讨甲氨蝶呤(MTX)与环磷酰胺(CTX)联合治疗SS可能的协同作用机制.方法 采用外分泌腺混合匀浆抗原诱导免疫雌性C57BL/6小鼠,建立SS模型,随机分为模型对照组、小剂量MTX治疗组(0.02 mg/周)、大剂量MTX治疗组(0.06 mg/周)、CTX间歇治疗组(每3周1.2mg)、CTX隔日治疗组(每2 d 0.6 mg)、联合治疗组(MTX每周0.02 mg+CTX每3周1.2 mg).治疗18周后进行唾液分泌评估、观察靶器官损害情况、测定外分泌腺体内BAFF蛋白表达、BAFF mRNA水平.结果 18周后小剂量MTX治疗组唾液分泌量增加最少,接近模型对照组水平;CTX隔日治疗组和联合治疗组增加趋势较明显.免疫组织化学法检测浸润的炎性细胞及导管上皮细胞高表达BAFF蛋白,模型对照组呈强阳性,小剂量MTX组、大剂量MTX组、CTX间歇治疗组呈中等强度阳性,联合治疗组和CTX隔日治疗组弱染;不同组间免疫组织化学灰度值差异有统计学意义(P<0.01).聚合酶链反应(PCR)法检测各治疗组间BAFF水平差异有统计学意义(P<0.01).MTX、CTX对BAFF的影响有交互作用(P<0.05).结论 MTX和CTX可以恢复SS小鼠模型腺体功能、改善腺体病理改变、抑制BAFF表达,可能通过影响BAFF信号途径发挥治疗作用;MTX与CTX对SS小鼠模型治疗存在药物交互作用,且为协同效应.