HBV基因组C1913A／G变异在不同疾病进程患者间的表现及对病毒复制力的影响

• 作 者: 江玲 许智慧 刘妍 李晓东 辛绍杰 徐东平
• 机 构: 北京大学解放军302医院教学医院肝衰竭诊疗与研究中心病毒性肝炎研究室
• 出 处: 中华临床医师杂志（电子版）
• 发表日期: 2004年期
• 关键词: 肝炎病毒 乙型 突变 病毒复制 Hepatitis B virus Mutation Virus replication
• 基金项目: 国家“十二五”传染病重大专项子课题

目的评价HBV基因组核苷酸C1913 A/G变异对乙型肝炎患者疾病进程及体外病毒复制力的影响。方法385例研究对象包括116例慢性乙型肝炎轻中度（ CHB-M）患者，123例慢性乙型肝炎重度（ CHB-S）患者和146例慢加急性肝衰竭（ ACLF）患者。从患者血清中提取HBV DNA，PCR扩增HBV DNA全长，统计分析G1896A，A1762T＋G1764A和C1913A/G变异的发生率，C1913A/G变异引起核心蛋白第5位氨基酸残基由脯氨酸变为苏氨酸或丙氨酸。统计各组变异与不同疾病进程患者间的单因素与多因素分析。挑选代表性C1913A/G变异株通过定点突变回复为野生型对照。用BspQⅠ/ScaⅠ双酶切HBV基因组，转染HepG2细胞，检测病毒复制力和HBsAg表达水平。结果 CHB-M、CHB-S和ACLF三组患者G1896A，A1762T＋G1764 A和C1913 A/G 变异检出率分别为17.45％、27.43％和51.63％（ P ＜0.01），21.32％、32.64％和78.61％（ P＜0.01），15.52％、33.33％和35.62％（ P＜0.01）， CHB 与 ACLF 患者年龄校正以后两组比较C1913 A/G检出率分别为26.34％和31.13％（ P＜0.01）。 C1913 A变异株的复制力和HBsAg水平较野生株分别降低了32.6％和9.7％，C1913 G分别降低了50.7％和9.2％。结论 C1913 A/G变异发生率随疾病程度加重依次增高且有统计学意义；C1913 A/G变异降低HBV病毒复制力并进而降低HBsAg表达水平，可能与核心蛋白结构发生改变有关，结果提示该变异可能与慢性乙型肝炎重症化发生机制相关。