脐带间充质干细胞对狼疮鼠免疫细胞亚群的调节作用

• 作 者: 黄赛赛 王丹丹 邓伟 张卓亚 陈纬纬 孔玮 姚根宏 孙凌云
• 机 构: 210008 南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科,210008 南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科,210008 南京大学医学院附属鼓楼医院风湿免疫科,210008 南京大学医学院附属鼓楼医院风湿
• 出 处: 中华风湿病学杂志
• 发表日期: 2016年20期
• 关键词: 间质干细胞 红斑狼疮 系统性 免疫 细胞

目的

探讨脐带间充质干细胞（UC-MSCs）移植治疗狼疮鼠后免疫细胞亚群变化，为阐明UC-MSCs治疗SLE机制提供依据。

方法

将B6.MRL-Fas^lpr狼疮鼠采用随机数字表法随机分成3组：UC-MSCs治疗组、成纤维样滑膜细胞（FLS）治疗组与未治疗组；经尾静脉分别输注1×10⁶ UC-MSCs或FLS；治疗4周后，计算小鼠脾脏指数，苏木精-伊红（HE）染色观察小鼠肾脏病变，ELISA试剂盒检测IgG水平，流式细胞仪检测脾脏中各淋巴细胞亚群及腹腔和肾脏巨噬细胞比例，统计学方法采用方差分析。

结果

UC-MSCs治疗组狼疮鼠脾脏指数[（79±9）mg/10 g]、血清IgG水平[（7.5±1.5）mg/ml]均较FLS组[（147±23）mg/10 g，t=2.78，P<0.01][（17.0±2.8）mg/ml，t=3.00，P<0.01]及未治疗组[（156±16）mg/10 g，t=4.29，P<0.01][（16.7±1.6）mg/ml，t=4.01，P<0.01]显著下降；FLS组[（2.412±0.297）%]及未治疗组[（2.612±0.318）%]脾脏浆细胞B220-CD138⁺的比例显著高于UC-MSCs治疗组[（0.306±0.017）%]（t=7.07，P<0.01；与t=7.22，P<0.01）；UC-MSCs治疗组脾脏调节性T细胞（CD25⁺ Foxp3⁺/CD4⁺调节性T细胞）比例[（15.08±0.81）%]显著高于FLS组[（8.80±0.23）%，t=7.39，P<0.01]及未治疗组[（8.02±0.47）%，t=7.45，P<0.01]；UC-MSC组脾脏滤泡辅助T细胞（CXCR5⁺ PD1⁺/CD4⁺ Tfh）比例[（14.3±1.5）%]及IFNγ⁺/CD4⁺ Th1细胞比例[（1.78±0.27）%）]显著低于FLS组[（28.8±2.2）%，t=5.49，P<0.01；（4.88±0.81）%，t=3.61，P<0.01]及未治疗组[（31.5±3.3）%，t=5.25，P<0.01；（5.93±1.56）%，t=2.60，P<0.05]；UC-MSC治疗后，狼疮鼠肾脏巨噬细胞F4/80⁺比例[（3.52±0.37）%]显著高于未治疗组[（1.58±0.29）%，t=3.25，P<0.01]，但是与FLS组[（3.08±0.18）%，t=0.40，P>0.05]差异无统计学意义。但是，3组小鼠脾脏IL-4⁺/CD4⁺ Th2及IL-17⁺/CD4⁺ Th17亚群及腹腔巨噬细胞差异均无统计学意义。

结论

UC-MSCs治疗SLE的机制可能通过增加调节性T细胞和肾脏巨噬细胞，并降低Tfh、Th1和浆细胞。