【摘 要】
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[英]/Forman L M…//Ann Intern Med.-2000,132.-118-121rn 罗格列酮(Rosiglitazone)是一种噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药物，可增强骨骼肌、脂肪及肝脏对胰岛素的敏感性，以往
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[英]/Forman L M…//Ann Intern Med.-2000,132.-118-121rn 罗格列酮(Rosiglitazone)是一种噻唑烷二酮类口服抗糖尿病药物，可增强骨骼肌、脂肪及肝脏对胰岛素的敏感性，以往未见严重肝脏不良反应的报道。现报道1例与罗格列酮有关的肝功能衰竭患者。rn 男，69岁，因气短、腹痛就诊，有房颤、高血压、冠心病及Ⅱ度充血性心力衰竭病史，1月前诊为2型糖尿病而服用罗格列酮4mg/d，服药前总胆红素29μmol/L，其余肝脏生化指标正常。此外，患者还服用普伐他汀、维拉帕米、倍他洛尔、地高辛和华法令，均已服用1a余。无肝毒物接触史。患者用罗格列酮1周时出现恶心、厌食、乏力和腹痛并渐加重，5d前停用并换用二甲双胍治疗2d，1d前出现气短，入院时呼吸急促，血压13.9/6.4kPa，腹部触痛，未见腹水及肝脏肿大。实验室检查：总胆红素65μmol/L，直接胆红素41μmol/L，谷丙转氨酶(ALT)31.57μkat/L，碱性磷酸酶3.4μkat/L，谷草转氨酶46.68μkat/L，凝血酶原时间(PT)92.7s，淀粉酶1.82kat/L，脂酶3.1μkat/L，白蛋白36g/L,肌酐300μmol/L；动脉血气：pH7.15，PCO21.87kPa，HCO3-5mmol/L，PO234.3kPa。胸片示双侧胸膜渗出，轻度肺水肿，腹部CT示轻度腹水。患者入院后迅速出现昏迷，2h后出现心动过速和低血压，用阿托品、肾上腺素及碳酸氢钠治疗后收缩压升至15.6kPa。甲、乙、丙型肝炎、EB病毒、巨细胞病毒血清学检查均阴性，抗核抗体阴性，毒理学检查未见扑热息痛、酒精及其他肝脏毒物。入监护病房后予以辅助通气、乳果糖、维生素K1及冷冻血浆治疗，2周后病情渐好转，PT正常。出院时白蛋白39g/L,肝酐106μmol/L，ALT3.28μkat/L。rn 讨论 罗格列酮是美国批准上市的第二代噻唑烷二酮类药物，以往认为无肝毒性，尤其是上市前的试验表明不会引起转氨酶升高及其他肝毒性。然而该病例严重肝毒性与罗格列酮有关，可能是对罗格列酮的特异性反应，也可能是其联用维拉帕米和(或)普伐他汀不良反应的表现。有必要进一步研究罗格列酮的代谢以阐明肝毒性机理，对应用罗格列酮尤其是刚开始应用者应监测肝酶，有乏力、厌食、腹痛、恶心和黄疸时应停止用药并检测肝功能。rn(张立明 李桂芝摘 马瑞忠校)
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