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目的进行以幼年动物或者哺乳期动物为实验系统的安全性评价不仅存在动物发育与人体发育毒性相关性等毒性机制上的问题,同样存在给药操作技术可行性问题。特别是对于哺乳期动物,动物个体较小,食道较柔嫩,操作稍微不慎就容易产生操作损伤。由于大鼠是安全性评价中应用最广泛的动物,因此本实验室就哺乳期大鼠灌胃给药技术进行研究,探讨4日龄大鼠开始灌胃给药的技术要点。同时,观察4日龄大鼠连续灌胃给予环丙沙星对生长发育的影响。方法①灌胃管材料的选择。比较PE(聚乙烯)和PTFE(聚四氟乙烯)两种材料,主要手感比较那种材料柔软度适合;②观察不同日龄鼠体重增长与对灌胃管的长度、粗细需求对应关系;③观察灌胃体积对生长发育的影响。选用4日龄大鼠随机分为4组,分别为空白对照组和低、中、高3个剂量组,分别灌胃给予不同体积的动物饮用水,给水容积分别为0.1 ml/10 g,0.2 ml/10 g和0.3 ml/10 g,每天进行一般状态观察及体重测定,同时进行发育情况检测,每天根据体重计算给水体积,连续给水20 d,观察动物死亡、外观、体重增长及发育情况;④观察环丙沙星对乳鼠生长发育的影响。选用4日龄大鼠,分别灌胃给予环丙沙星,剂量分别为60和90 mg·kg-1,每天进行一般状态观察及体重测定,同时进行发育情况检测,每天根据体重计算给药体积,连续给药21 d,观察对大鼠生长发育的影响。结果①PTFE管材质硬度适中,再加上灌胃管尾端的特殊处理,使大鼠乳鼠的灌胃成功率可达100%;②在体重小于35 g时,即使大鼠体重达到正常小鼠体重,常用小鼠灌胃针不适合大鼠乳鼠灌胃,这与文献报道大鼠乳鼠食道较窄相吻合。4～9日龄大鼠乳鼠体重8～20 g,灌胃管长度(3±1)cm,管外径为0.6 mm,内径0.3 mm;10～15日龄乳鼠体重20～35 g左右,灌胃管长度(5±1)cm,管外径为0.8 mm,内径0.3 mm;16日龄及以上乳鼠大鼠体重≥35 g,可使用正常小鼠灌胃针。大鼠乳鼠的抓取固定可采用常规的小白鼠灌胃抓取方法,也可采用左手拇指和食指轻握乳鼠头部的方法进行固定。③4日龄大鼠灌胃给予0.1 ml/10 g,0.2 ml/10 g和0.3 ml/10 g动物饮用水,共28 d,未发现对动物生长发育有明显影响;④4日龄大鼠开始灌胃给予的环丙沙星,60和90 mg·kg-1.d-1,累计15 d,动物存活100%,未见肉眼可见的生长发育异常。