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研究17-AAG对人NSCLC细胞系A549的放射增敏作用并简析其可能机制。
方法MTT实验检测17-AAG对A549细胞的生长抑制作用。多靶单击拟合克隆存活曲线分析药物对细胞放射增敏作用。β-半乳糖苷酶染色实验观察药物对细胞衰老产生的影响。γ-H2AX免疫荧光染色分析药物对DNA损伤修复的影响。组间比较行成组t检验或方差分析。
结果17-AAG对A549细胞增殖抑制作用呈时间剂量依赖性(P= 0.01~0. 05)。与单纯照射组相比加药照射组克隆形成率降低,50 nmol/L时的放射增敏比为1. 79(D0值比)、2. 30(Dq值比)。药物+4 GyX射线照射后72 h引发细胞衰老比例为30. 48%,高于单纯用药组(9. 18%,P= 0. 00)与单纯照射组(12. 30% ,P=0. 00)。免疫荧光染色观察到17-AAG使DNA损伤修复延迟。
结论17-AAG对人肺癌A549细胞有生长抑制及放射增敏作用,其增敏机制可能为与引发细胞衰老和延迟DNA损伤修复有关。