【摘 要】
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高颈段脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)往往导致膈肌麻痹,了解如何恢复SCI患者膈神经的节律活动至关重要.控制膈运动神经元(phrenic motor neuron,PhMn)的兴奋性前运动神经
【机 构】
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美国 Mayo Clinic生理与生物医学工程系麻醉科,明尼苏达州 罗彻斯特 55905;
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高颈段脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)往往导致膈肌麻痹,了解如何恢复SCI患者膈神经的节律活动至关重要.控制膈运动神经元(phrenic motor neuron,PhMn)的兴奋性前运动神经元主要起源于同侧延髓,因此,当C2脊髓半离断(spinal cord hemisection,SH)后,损伤侧的下行冲动中断,同侧膈神经的节律消失.随后,潜在的对侧下行冲动逐渐增强(神经可塑性),使PhMn的节律性活动恢复.众多证据表明神经营养因子(如脑源性神经营养因子,brain derived neurotrophic factor,BDNF)通过原肌球蛋白相关激酶受体(如TrkB)在神经可塑性中发挥重要作用.我们的实验结果表明,在鞘膜内注射BDNF能促进PhMn节律性的恢复,而注射TrkB-Fc(一种可抑制细胞外BDNF的融合蛋白)则延迟恢复.应用腺病毒载体(adeno-associated viral vector,AVV)靶向诱导PhMn中TrkB的表达也可促进PhMn节律性的恢复,而Si-RNA诱导的PhMn中TrkB表达抑制则延缓恢复.总之,增强PhMn的BDNF-TrkB信号通路可能是促进SCI后功能恢复的有效治疗手段.
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