【摘 要】
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牻牛儿基牻牛儿基焦磷酸(GGPP)在真核生物中主要参与对包括Rho/Rac, Rap和Rab家族在内的多种蛋白质的翻译后修饰及细胞凋亡的调控. 牻牛儿基牻牛儿基焦磷酸合成酶(GGPPS)是合
【机 构】
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复旦大学生命科学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室!上海 200433; 复旦大学生命科学院遗传学研究所遗传工程国家重点实验室!上海 200433; 复旦大学生命科学院遗传学研究
【基金项目】
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国家自然科学基金!(批准号:39680019);国家杰出青年科学基金!(批准号:39525015);国家“863”高技术计划!(批准号:863-Z19020
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牻牛儿基牻牛儿基焦磷酸(GGPP)在真核生物中主要参与对包括Rho/Rac, Rap和Rab家族在内的多种蛋白质的翻译后修饰及细胞凋亡的调控. 牻牛儿基牻牛儿基焦磷酸合成酶(GGPPS)是合成GGPP的关键酶, 它催化法呢基焦磷酸与异戊烯焦磷酸的缩合反应而产生GGPP. 报道了从人睾丸cDNA文库中克隆到一个与果蝇GGPPS cDNA高度同源的基因转录本, 它的序列长1 466 bp, 其中nt 239~1 138是一个完整的可读框, 编码一个由300个氨基酸组成的35 ku蛋白质. 该推导蛋白质的氨基酸序列与果蝇GGPPS的一致性和相似性分别达到了57.5%和75%, 并且含有异戊二烯转移酶中保守的5个特征性结构域. Northern杂交结果显示人GGPPS基因在心脏中表达最高, 在脾、睾丸、脑、胎盘、肺、肝、骨胳肌、肾、胰腺组织中为中度表达, 而在其他组织中未见有明显的杂交带. 采用辐射杂种细胞系定位技术, 发现GGPPS位于人染色体lq43区. 由于此前有遗传连锁资料证实该区域存在一个前列腺癌的易感位点, 并且另有研究发现GGPP的结构类似物可抑制PC-3前列腺癌细胞系中p21rap蛋白的牻牛儿基牻牛儿基化, 从而提示GGPPS有可能是与该病相关的候选基因之一.
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