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随着我国人民生活水平的提高和寿命延长、人口老龄化，高尿酸血症发病率正迅速增加。临床上，高尿酸血症可使尿酸（盐）在肾组织沉积引起肾损害，称高尿酸血症肾病。1960年，Talbot和Terplan的研究认为肾脏的病理表现有显微肾硬化和尿路感染。长期高尿酸血症的严重后果主要为痛风性关节炎和肾损害。肾损害仅次于关节病。关节常有明显的症状，而肾脏病变是隐匿的。急性高尿酸血症肾病主要为急性肾功能衰竭。
什么是高尿酸血症肾病
1.高尿酸血症肾病：尿液改变主要为轻度蛋白尿和少量红细胞尿。早期的肾功能变化是浓缩功能的减退，随后逐渐影响肾小球滤过功能。当有高血压、动脉硬化、糖尿病、肾囊肿和淀粉样病变等同时存在时，则可发生肾功能衰竭，也是高尿酸血症肾病的归宿。
2.急性高尿酸血症肾病：高尿酸血症伴白血病、淋巴瘤等骨髓增生性疾病和恶性肿瘤广泛播散时，尤其接受放疗和化疗时，大量尿酸往肾脏排泄，尿酸结晶在肾小管、集合管和肾盂急骤沉积，引起肾小管腔内压力增高，肾小球囊内压增高，致使肾小球滤过率急剧下降。其临床特征为初期排出尿酸增加，尿中有多形结晶，发生血尿及少量蛋白尿。病变进展时出现少尿和无尿，可伴有腰痛、恶心、呕吐和嗜睡等尿毒症状。急性高尿酸血症肾病血尿酸和尿尿酸均显著上升。文献报告：血尿酸>1189微摩尔/升（20毫克/分升）占60%；而原发性痛风仅占14%；20%病人24小时尿尿酸排出量>19.48微摩尔/升，而原发性痛风仅占6%。
3.尿酸盐结石：10%～25%痛风病人有肾结石，发病率高于正常人群200倍。每天尿酸排出1000毫克者约20%有结石，排出1100毫克时近半数有结石。尿酸盐结石同样和高尿酸血症有关，血尿酸1.37微摩尔/升，则50%有肾结石。尚有一些疾病不伴有高尿酸血症和尿尿酸排出过多，但由于尿量少，尿液酸性高，仍可发生尿酸结石。如作回肠造瘘腹泻者，前列腺疾病老年病人，因排尿困难而饮水减少，致尿量少、pH低，也可发生尿酸结石。
高尿酸血症肾病与lgA肾病的关联
研究表明，高尿酸血症是影响IgA肾病预后的独立危险因素，伴有高尿酸血症的IgA肾病患者不良预后的危险性是血尿酸水平正常者的2.4倍。据报道，IgA肾病患者高尿酸血症的发生率均为29%左右。研究表明，血清肌酐升高、高三酰甘油血症、高血压、肥胖是与高尿酸血症独立相关的危险因素。IgA肾病患者肾功能下降导致肾脏排泄尿酸减少，是高尿酸血症发生的主要原因。IgA肾病的肾脏血管病变在IgA肾病病理改变中较常见，有研究发现，43例肾活检发现IgA肾病患者中有1/3存在肾内动脉硬化。大样本研究也发现，IgA肾病患者肾内动脉病变发生率为54.6%。肾内动脉病变与高尿酸血症独立相关。IgA肾病患者肾内动脉病变既可能是高尿酸血症的原因。也可能是高尿酸血症的结果。有学者认为，肾脏缺血不仅损害血压调节机制，而且因局部组织缺氧，通过乳酸的作用减少尿酸盐的清除，因此，IgA肾病患者高血压引起的肾脏缺血可能是血尿酸增高的原因之一。还有研究显示，通过低热量饮食，降低血三酰甘油水平可促进肾脏尿酸的排泄率，提示脂质代谢异常在IgA肾病患者高尿酸血症的发生具有重要意义。
高尿酸血症对肾脏病的损伤机制：一是高尿酸血症致肾小球肥大，有研究发现高尿酸血症患者具有更明显的肾小球肥大和硬化及纤维化。高尿酸引起IgA肾病患者的主要损伤是肾小球硬化、组织纤维化和小动脉硬化，损伤机制似乎与肾入球小动脉病变有关。二是血尿酸对肾小管一间质的损伤。血尿酸与IgA肾病患者肾小管萎缩密切相关。有实验发现，伴有高尿酸血症IgA肾病比对照组有更严重的肾间质病变。曰前认为，血尿酸水平分别与肾小管萎缩、肾间质纤维化独立相关。
高尿酸血症肾病与糖尿病肾病的关联
老年人是糖尿病肾病及高尿酸血症的高发人群，而且糖尿病肾病与高尿酸血症并发的概率也很高。有研究显示，尿酸升高可以引起新的肾脏疾病，还可加重已有的肾脏疾病。
尿酸增加导致的主要损害是肾小球硬化和间质纤维化。合并高尿酸血症会增加老年早期糖尿病肾病患者的尿白蛋白排泄，说明高尿酸水平可以加重肾小球的损伤，增加肾小球基底膜的通透性。同时，高尿酸血症组的尿β2微球蛋白（β2-MC）水平也高于单纯早期糖尿病肾病组，说明高尿酸血症还可以加重老年早期糖尿病肾病患者的肾小管损伤。
在血糖和尿酸水平无显著性差异的条件下，老年组较非老年组有更高的尿蛋白水平，说明高尿酸对老年早期糖尿病肾病的影响更大，更容易造成损伤。各组患者血β2-MC水平无明显差异，考虑为早期糖尿病肾病肾小球滤过率的下降较小，还不足使血β2-MC发生明显变化。临床发现，所有的病人均无临床肾病的表现，包括尿常規中尿蛋白为阴性及正常的血肌酐水平，说明早期糖尿病肾病在有临床表现之前已经出现，而高尿酸血症会加重老年早期糖尿病肾病。由此推断降尿酸治疗将有助于防治肾脏病变的进一步发展。
对症治疗五部曲
1.一般治疗：调节饮食，限制高嘌呤饮食，控制热量摄入，避免过胖，是防止高尿酸血症和痛风的重要环节。已有高尿酸血症者，维持足够的尿量和碱化尿液，有利于尿酸排出。
2.排尿酸药物：用药物治疗降低血清尿酸盐浓度的指征，一是高尿酸血症的病因不能被去除；二是去除后未能纠正高尿酸血症至7.O毫克/分升（420微摩尔/升）以下。有2～3次痛风发作或有痛风石且肾功能好的患者，可长期持续服用依他尼酸（利尿酸）药物，如丙磺舒（羧苯磺胺）和苯溴马隆（痛风利仙、苯溴酮）等。从小剂量开始逐步增加剂量。并注意保持较多尿量和应用碳酸氢钠（1克，每日3～4次）碱化尿液，可以减少前述危险，尤其在治疗的头3周。常用促尿酸排泄药为磺吡酮（磺酰吡唑酮），起始剂量应为50～100毫克，一日2次，逐步增加到200～400毫克，一日2次。随着肾功能减退，促尿酸排泄药疗效减低，当肌酐清除率低于50～60毫升/分钟时疗效甚微。
3.抑制尿酸生成药物：主要是别嘌醇，抑制黄嘌呤氧化酶，从而减少黄嘌呤和尿酸合成。由于别嘌醇具有预防尿酸和草酸钙肾结石的作用，已确立痛风诊断的患者，尤其是那些已有尿酸结石的患者，应用该药治疗。对于有肾疾病的患者，这一预防措施尤其有效，继发痛风和骨髓增生疾病也是别嘌醇治疗的指征。尿酸合成抑制剂（黄嘌呤氧化酶抑制剂）剂量应随肾小球滤过率（CFR）降低而减少。别嘌醇对不同个体的有效剂量范围每日100～300毫克，对肾小球滤过率为30毫升/分钟者合适剂量为100毫克，对肾小球滤过率为60毫升/分钟者合适剂量为200毫克，对肾小球滤过率正常者合适剂量为300毫克。由于硫唑嘌呤和巯基乙醇的失活依靠黄嘌呤氧化酶，别嘌醇对这种氧化酶的抑制可增加前述两药物的毒性。
4.痛风性关节炎发作：可选用秋水仙碱。秋水仙碱对控制关节炎疼痛效果最好，剂量为1毫克，一日2次。在用药总量达到4～8毫克时，减为每日0.5毫克。
5.恶性肿瘤和白血病放疗和化疗时：应充分水化、碱化尿液或使用别嘌醇预防。恶性肿瘤患者接受化疗或放疗前应用别嘌醇可预防高尿酸血症，防止尿酸肾病的发生。
什么是高尿酸血症肾病
1.高尿酸血症肾病：尿液改变主要为轻度蛋白尿和少量红细胞尿。早期的肾功能变化是浓缩功能的减退，随后逐渐影响肾小球滤过功能。当有高血压、动脉硬化、糖尿病、肾囊肿和淀粉样病变等同时存在时，则可发生肾功能衰竭，也是高尿酸血症肾病的归宿。
2.急性高尿酸血症肾病：高尿酸血症伴白血病、淋巴瘤等骨髓增生性疾病和恶性肿瘤广泛播散时，尤其接受放疗和化疗时，大量尿酸往肾脏排泄，尿酸结晶在肾小管、集合管和肾盂急骤沉积，引起肾小管腔内压力增高，肾小球囊内压增高，致使肾小球滤过率急剧下降。其临床特征为初期排出尿酸增加，尿中有多形结晶，发生血尿及少量蛋白尿。病变进展时出现少尿和无尿，可伴有腰痛、恶心、呕吐和嗜睡等尿毒症状。急性高尿酸血症肾病血尿酸和尿尿酸均显著上升。文献报告：血尿酸>1189微摩尔/升（20毫克/分升）占60%；而原发性痛风仅占14%；20%病人24小时尿尿酸排出量>19.48微摩尔/升，而原发性痛风仅占6%。
3.尿酸盐结石：10%～25%痛风病人有肾结石，发病率高于正常人群200倍。每天尿酸排出1000毫克者约20%有结石，排出1100毫克时近半数有结石。尿酸盐结石同样和高尿酸血症有关，血尿酸1.37微摩尔/升，则50%有肾结石。尚有一些疾病不伴有高尿酸血症和尿尿酸排出过多，但由于尿量少，尿液酸性高，仍可发生尿酸结石。如作回肠造瘘腹泻者，前列腺疾病老年病人，因排尿困难而饮水减少，致尿量少、pH低，也可发生尿酸结石。
高尿酸血症肾病与lgA肾病的关联
研究表明，高尿酸血症是影响IgA肾病预后的独立危险因素，伴有高尿酸血症的IgA肾病患者不良预后的危险性是血尿酸水平正常者的2.4倍。据报道，IgA肾病患者高尿酸血症的发生率均为29%左右。研究表明，血清肌酐升高、高三酰甘油血症、高血压、肥胖是与高尿酸血症独立相关的危险因素。IgA肾病患者肾功能下降导致肾脏排泄尿酸减少，是高尿酸血症发生的主要原因。IgA肾病的肾脏血管病变在IgA肾病病理改变中较常见，有研究发现，43例肾活检发现IgA肾病患者中有1/3存在肾内动脉硬化。大样本研究也发现，IgA肾病患者肾内动脉病变发生率为54.6%。肾内动脉病变与高尿酸血症独立相关。IgA肾病患者肾内动脉病变既可能是高尿酸血症的原因。也可能是高尿酸血症的结果。有学者认为，肾脏缺血不仅损害血压调节机制，而且因局部组织缺氧，通过乳酸的作用减少尿酸盐的清除，因此，IgA肾病患者高血压引起的肾脏缺血可能是血尿酸增高的原因之一。还有研究显示，通过低热量饮食，降低血三酰甘油水平可促进肾脏尿酸的排泄率，提示脂质代谢异常在IgA肾病患者高尿酸血症的发生具有重要意义。
高尿酸血症对肾脏病的损伤机制：一是高尿酸血症致肾小球肥大，有研究发现高尿酸血症患者具有更明显的肾小球肥大和硬化及纤维化。高尿酸引起IgA肾病患者的主要损伤是肾小球硬化、组织纤维化和小动脉硬化，损伤机制似乎与肾入球小动脉病变有关。二是血尿酸对肾小管一间质的损伤。血尿酸与IgA肾病患者肾小管萎缩密切相关。有实验发现，伴有高尿酸血症IgA肾病比对照组有更严重的肾间质病变。曰前认为，血尿酸水平分别与肾小管萎缩、肾间质纤维化独立相关。
高尿酸血症肾病与糖尿病肾病的关联
老年人是糖尿病肾病及高尿酸血症的高发人群，而且糖尿病肾病与高尿酸血症并发的概率也很高。有研究显示，尿酸升高可以引起新的肾脏疾病，还可加重已有的肾脏疾病。
尿酸增加导致的主要损害是肾小球硬化和间质纤维化。合并高尿酸血症会增加老年早期糖尿病肾病患者的尿白蛋白排泄，说明高尿酸水平可以加重肾小球的损伤，增加肾小球基底膜的通透性。同时，高尿酸血症组的尿β2微球蛋白（β2-MC）水平也高于单纯早期糖尿病肾病组，说明高尿酸血症还可以加重老年早期糖尿病肾病患者的肾小管损伤。
在血糖和尿酸水平无显著性差异的条件下，老年组较非老年组有更高的尿蛋白水平，说明高尿酸对老年早期糖尿病肾病的影响更大，更容易造成损伤。各组患者血β2-MC水平无明显差异，考虑为早期糖尿病肾病肾小球滤过率的下降较小，还不足使血β2-MC发生明显变化。临床发现，所有的病人均无临床肾病的表现，包括尿常規中尿蛋白为阴性及正常的血肌酐水平，说明早期糖尿病肾病在有临床表现之前已经出现，而高尿酸血症会加重老年早期糖尿病肾病。由此推断降尿酸治疗将有助于防治肾脏病变的进一步发展。
对症治疗五部曲
1.一般治疗：调节饮食，限制高嘌呤饮食，控制热量摄入，避免过胖，是防止高尿酸血症和痛风的重要环节。已有高尿酸血症者，维持足够的尿量和碱化尿液，有利于尿酸排出。
2.排尿酸药物：用药物治疗降低血清尿酸盐浓度的指征，一是高尿酸血症的病因不能被去除；二是去除后未能纠正高尿酸血症至7.O毫克/分升（420微摩尔/升）以下。有2～3次痛风发作或有痛风石且肾功能好的患者，可长期持续服用依他尼酸（利尿酸）药物，如丙磺舒（羧苯磺胺）和苯溴马隆（痛风利仙、苯溴酮）等。从小剂量开始逐步增加剂量。并注意保持较多尿量和应用碳酸氢钠（1克，每日3～4次）碱化尿液，可以减少前述危险，尤其在治疗的头3周。常用促尿酸排泄药为磺吡酮（磺酰吡唑酮），起始剂量应为50～100毫克，一日2次，逐步增加到200～400毫克，一日2次。随着肾功能减退，促尿酸排泄药疗效减低，当肌酐清除率低于50～60毫升/分钟时疗效甚微。
3.抑制尿酸生成药物：主要是别嘌醇，抑制黄嘌呤氧化酶，从而减少黄嘌呤和尿酸合成。由于别嘌醇具有预防尿酸和草酸钙肾结石的作用，已确立痛风诊断的患者，尤其是那些已有尿酸结石的患者，应用该药治疗。对于有肾疾病的患者，这一预防措施尤其有效，继发痛风和骨髓增生疾病也是别嘌醇治疗的指征。尿酸合成抑制剂（黄嘌呤氧化酶抑制剂）剂量应随肾小球滤过率（CFR）降低而减少。别嘌醇对不同个体的有效剂量范围每日100～300毫克，对肾小球滤过率为30毫升/分钟者合适剂量为100毫克，对肾小球滤过率为60毫升/分钟者合适剂量为200毫克，对肾小球滤过率正常者合适剂量为300毫克。由于硫唑嘌呤和巯基乙醇的失活依靠黄嘌呤氧化酶，别嘌醇对这种氧化酶的抑制可增加前述两药物的毒性。
4.痛风性关节炎发作：可选用秋水仙碱。秋水仙碱对控制关节炎疼痛效果最好，剂量为1毫克，一日2次。在用药总量达到4～8毫克时，减为每日0.5毫克。
5.恶性肿瘤和白血病放疗和化疗时：应充分水化、碱化尿液或使用别嘌醇预防。恶性肿瘤患者接受化疗或放疗前应用别嘌醇可预防高尿酸血症，防止尿酸肾病的发生。