【摘 要】
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利用高效液相色谱-二极管阵列检测器-蒸发光散射检测器(HPLC-DAD-ELSD)联用技术分析黄芪汤的化学成分,运用网络药理学研究黄芪汤治疗非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的多成分、多靶点、多途径作用机制.建立15批黄芪汤水煎液的指纹图谱,使用网络药理学筛选黄芪汤主要活性成分的作用靶点和通路,构建“成分-靶点-通路”网络,预测黄芪汤水煎液治疗NAFLD的作用机制.构建了由27个共有峰组成的黄芪汤水煎液高效液相指纹图谱,采用HPLC-DAD-
【机 构】
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哈尔滨商业大学药学院,黑龙江哈尔滨150076;抗肿瘤天然药物教育部工程研究中心,黑龙江哈尔滨150076;黑龙江省预防与治疗老年性疾病药物研究重点实验室,黑龙江哈尔滨150076;哈尔滨商业大学药学
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利用高效液相色谱-二极管阵列检测器-蒸发光散射检测器(HPLC-DAD-ELSD)联用技术分析黄芪汤的化学成分,运用网络药理学研究黄芪汤治疗非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的多成分、多靶点、多途径作用机制.建立15批黄芪汤水煎液的指纹图谱,使用网络药理学筛选黄芪汤主要活性成分的作用靶点和通路,构建“成分-靶点-通路”网络,预测黄芪汤水煎液治疗NAFLD的作用机制.构建了由27个共有峰组成的黄芪汤水煎液高效液相指纹图谱,采用HPLC-DAD-ELSD技术分析黄芪汤主要化学成分.基因本体(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析发现,黄芪汤可能主要通过甘草次酸、异甘草素、甘草酸、黄芪甲苷、甘草素和黄芪皂苷I作用于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1 (RAG-alpha serine/threonine-protein kinase,AKT1)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、血管内皮生长因子A(vascular endothelial cell growth factorA,VEGFA)、丝裂原活化蛋白激酶8(mitogen-activated protein kinase 8,MAPK8)和信号转导与转录激活因子3 (signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)潜在靶点,主要通过调节磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B、胰岛素抵抗、低氧诱导因子-1和肿瘤坏死因子等信号通路发挥作用.黄芪汤可能通过改善胰岛素抵抗、介导炎症反应、抗氧化应激损伤等机制治疗NAFLD.
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随着质谱和蛋白组学技术的发展,人们对蛋白质翻译后甲基化修饰的研究也取得了长足进步,发现和鉴定了一大批甲基化识别相关蛋白.蛋白翻译后修饰中的甲基化主要发生于赖氨酸和精氨酸,其中赖氨酸可形成单甲基化、双甲基化和三甲基化,而精氨酸则可形成单甲基化、对称或不对称双甲基化.甲基化识别结构域可精确识别不同甲基化程度的赖氨酸或精氨酸,传递甲基化信号,调控下游多种细胞过程,包括基因表达调控、RNA剪接翻译、细胞周期调控等.随着研究的深入,人们发现这些识别蛋白的异常与肿瘤发生发展也密切相关,因而这些甲基化识别蛋白已成为小分
聚合物胶束已成为一种很有潜力的药物载体,然而部分单聚合物胶束往往存在一些性能缺陷,如载药量偏低、稳定性不佳和微环境响应能力弱等.采用两种或两种以上高分子聚合物自组装形成的混合聚合物胶束是解决这些问题的有效方法.本文尝试从聚合物混合胶束的分子间作用力、制备表征、性能优势和生物活性等方面进行综述,展示聚合物混合胶束的优势,分析存在的问题和不足,希望为抗肿瘤纳米胶束的发展提供借鉴.
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