产前药物预防新生儿呼吸窘迫综合征的探索

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  【关键词】产前药物;预防;新生儿呼吸窘迫综合征
  文章编号:1004-7484(2013)-11-6417-01
  新生儿呼吸窘迫症是新生儿很常见的一种病,这种病又称非透明膜病,发病率虽然很低但是这种病死亡率很高,针对这个问题我们需要高度注意,找出解决措施。新生儿呼吸窘迫症是由于新生儿的肺部发育不够成熟造成的,新生儿的分泌的肺表面的活性物质不够最终导致肺部功能出现问题,造成呼吸困难,目前针对这种病情我们主要是通过药物的预防和治疗,通过给予新生儿药物人工地让新生儿的肺部发育成熟从而提高分泌的水平和表面的活性,这样就可以降低呼吸窘迫症的发生。1肺表面活性物质
  肺部表面的活性物质是两种物质的蛋白质复合物质,由肺泡上皮细胞分泌、合成。这种活性物质含有一定的化学成分,并且可以在表面形成十分之九的覆盖面积,这种活动物质中磷脂酰甘油(PG)、磷脂酰胆碱(PC)占据着最重要的位置。当然还含有其他一种物质,磷脂可以保持肺部的通畅性,并且可以防止肺泡的萎缩或者是肺部不张,从而降低肺泡表面的张力,磷脂在蛋白质所含有的量很低,这种物质发生的作用非常大,具有一些蛋白质无法完成的功能。
  根据多年的研究发现,经过分离的活动蛋白质具有特异性的表现,具体的物质主要有一下四种:它们是SP-A、SP-B、SP-C和SP-D,其中第一种和第四种有亲水性糖蛋白。这几种物质有不同的作用,第一种主要是抑制磷脂的分泌,加速肺泡上皮对磷脂的摄取,通过A与肺泡II型的有机的结合达到抑制磷脂的目的。
  第二种具体的作用机制是和第一种相似的,它主要是起到一种巨噬细胞对细菌的融化作用,通过促进肺部內的巨噬细胞的游走,增强促进FC受体和补休1的受体的介导作用,我们可以促进巨噬细胞对细菌的溶菌作用,第四种在这几种含量中所占的比例虽然最小,但是发挥的作用很强大,但是就目前的医学技术手段对其具体的作用机制还不是很了解,因此主要是通过研究前三种来发现其他三种物质对促进磷脂的吸收,加强巨噬细胞的溶菌的作用来加强对其的探究和理解的,通过限制血清蛋白进入肺部的细胞,从而对防止出现肺部透明膜有很好的积极的作用,并且对抑制磷脂有很好的效果。通过亲水性的蛋白来加强磷脂的吸收,最终促进磷脂分子的形成。2药物在预防NRDS中的研究
  通过在产前做好充足的准备来确保新生儿的肺部发育完全,从而降低死亡率和呼吸窘迫症的发生,这种病在新生儿中只要做好相应的措施是可以避免和治疗的,通过临床研究发现对产前的孕妇进行药物的治疗是完全可以避免这种情况的。
  治疗新生儿呼吸窘迫症的药物中,在临床中有很好的治疗效果的是糖皮质激素类,可以起到很好的预防作用,并且可以降低新生儿的死亡率,因此在临床上应用很广泛,值得临床使用。由emstein[1]等做的一项对25-30周出生的有宫内窘迫史的1720名极低体重儿发生呼吸窘迫综合症、脑室内出血、围产期感染的研究中,产前未用糖皮质激素的孕妇单卵单生的738名极低体重儿中42.2%极低体重儿患NRDS,其优势比为1.19,而937名产前24h内肌注12mg倍他米松的孕妇所生的937名极低体重儿中有18.2%极低体重儿患NRDS,其优势比为0.51,其数据采用多元回归分析,p<0.01,两者之间有显著性差异。Vermillon[2]等的临床研究中,孕期为24-32周的362例有胎膜早破的孕妇,其中159名孕妇前24h内接受过12mg倍他米松肌肉注射,她们所生的159名婴儿,发生RDS的为26%,而产前未接受过倍他米松肌注的203名孕妇所生的203名婴儿,发生RDS的有48%,P<0.001。
  目前通过药物的治疗可以很好地促进肺部的成熟,通过药物刺激肺部的表面的活性和提高分泌的机制的主要方法有几种:磷脂可以很好地促进PS中磷脂的合成和分泌,在ps中磷脂酰胆碱含有量会占到85%左右,通过这种物质的使用可以尽可能地发挥应有的作用。
  通过提高转移酶的活性,需要增加pc的含量,提高活动之后可以促进pc的合成。Hundertmark等[3]分别给予孕鼠0.2mg/kg和2mg/kg两种剂量的地塞米松后,检测到胎鼠肺内的磷脂酰胆碱胞苷转移酶的活性分别为2.7和7.5,表明GC可以增强CTP的活性并有量效关系。Hogan等[4]认为GCs是在翻译后水平对CTP进行调节的,通过肺间质细胞-上皮细胞的相互作用来增加肺泡Ⅱ型上皮细胞内CTP的mRNA数量及活性,达到对磷脂的调节的作用。GCs促进PS中的表面活性蛋白的合成和分泌。肺泡Ⅱ型细胞内存在着糖皮质激素受体,当GCs与GC受体结合后,可以提高细胞内SP-A的mRNA水平,从而促使肺泡Ⅱ型细胞合成、分泌更多的SP-A。
  2.1盐酸氨溴索与新生儿呼吸窘迫综合征盐酸氨溴索(am-broxol)又名沐舒坦,广泛用于肺部疾病的祛痰治疗中,令外还有促进肺表面活性物质合成和分泌,以及对抗氧自由基的作用。许多学者利用它促进PS的合成和副作用少而轻的优点,尝试着把它用于预防NRDS,降低NRDS发病率和死亡率的研究。在wolf等[5]的一项对比实验研究中,将25名34周出生的早产儿分为两组,第一组为母亲在产前连续5d静滴1000mg盐酸氨溴索的11名早产儿,发生NRDS的为18.2%(2例);第二组为母亲在产前连续2d肌注8mg倍他米松的14名早产儿,发生NRDS为35.7%(5例),两者之间有显著性差异。Dani等[6]的实验研究中,88例24-34周的早产儿,42名在产前接受过盐酸氨溴索的孕妇所生的早产儿,发生NRDS为55%,而产前未接受过盐酸氨溴索的46名孕妇所生早产儿,发生NRDS为45%,P>0.05,两者之间没有显著性差异。因此欲定论盐酸氨溴索在预防NRDS方面的效果,尚需作进一步的研究以待确证。
  根据多年的临床经验的总结我们发现:提高肺泡含量的主要的机制就是通过盐酸氨溴索,可以很好地提高肺部的表面的活性,并且促成林芝分泌物的形成。通过盐酸氨溴索药物的使用可以很好地将磷脂酰胆碱发生代谢作用,从而降低磷脂的降解的作用,这样就可以提高磷脂的含量刺激溶酶的活性,从而将强磷脂降解,提高磷脂的含量,从而提高肺泡的含量。   轉化生长的因子和表皮生长的因子都是细胞中含有的细胞因子,两者之间有着不到一半的同源性,由于可以和表皮生长的因子相结合发生一定的作用,因此两者之间是可以进行转化的。两种因子通过作用从而促进肺部的成熟,最终促进PS的分泌、合成。两者之间的具体的作用的机制就是表皮生长因子通过促进卵磷脂的比值,提高SP-A的含量。通过增强磷脂酰胆碱来提高转移酶的活性,促进磷脂的合成和含量的增加,细胞中所含有的EGF和TGF-a是可以促进细胞分裂和增值的。参考文献
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