【摘 要】
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在生命过程中,绝大多数细胞需要不断地更新,如皮肤的表皮细胞28天更新一次,胃细胞7天更新一次,红细胞120天更新一次,肝脏细胞500天更新一次,骨细胞的更新需要7年……不管是什么样的细胞,都有一个从新生到凋亡的过程,而干细胞既能维持自我更新,也可多向分化,是干细胞实现组织再生和器官功能恢复的重要基础。 近年来,国家陆续出台促进干细胞基础研究与成果转化的系列政策,极大地提升了我国在生命科学领域“无
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干细胞技术由于其巨大的科学价值和应用前景,备受科学界和产业界的关注。间充质干细胞(MSCs)属于成体干细胞、具有多向分化潜能,可在体外规模化扩增并具备低免疫原性和低致瘤性等特点,是目前最为理想的治疗用干细胞。MSCs可来源于骨髓、脂肪、脐带、胎盘和羊膜等多种组织。
早在2003年,何志旭与贵州的干细胞研究同仁一起将干细胞技术引入贵州,建立了西南地区首个省级干细胞研究平台。成功应用人胚胎干细胞分化为造血干细胞用于白血病移植治疗试验,分化胚胎干细胞为树突状细胞制备抗骨髓瘤疫苗,使用骨髓MSCs治疗糖尿病、血管闭塞性疾病、组织纤维化和类风湿关节炎等临床难治性疾病,并取得重大突破。
为了实现我国干细胞的临床应用,造福人类健康,何志旭团队在干细胞的研究道路上,从未停止过探索。在多项国家科研基金的资助下,由他主持的科研项目“间充质干细胞应用研究及成果转化利用”联合多家单位共同技术攻关,更是成功获得了2019年度贵州省科学技术进步奖一等奖。
在这一项目中,何志旭通过与韩忠朝院士团队合作,选取脐带、胎盘和羊膜等围产期组织成功分离培养MSCs,开展了系统和深入的基础研究和应用研发工作。合作建立了完整并可产业化的MSCs制备工艺技术、质控标准,并在全国推广应用。参与了3个干细胞I类新药工作,获批开展I/IIa期临床试验。参与了3项MSCs存储库的企业技术标准,上升为国家技术标准,还建立了世界上第一个胎盘干细胞库,目前储存量已突破10万份。
多年来,他们积极推进科研成果的落地生根。在研究中,成功地将技术发明进行了产业和临床转化,在贵州组建2个公共干细胞库。其中,通过与产业界合作,建成脐带间充质干细胞库洁净车间1500平方米,胎盘间充质干细胞库2000平方米,质量控制实验室1000平方米,库容量50000人份。不但可满足大量科研用围产期MSCs需求,更为大众提供了围产期MSCs保存技术服务,为未来的疾病治疗需求存储了重要的干细胞药物原料资源和健康保障。
值得一提的是,这一适合国情的、以保护干细胞资源和满足将来临床需要的干细胞库运行模式受到社会公众的欢迎,促进了干细胞事业的发展和细胞治疗产品的研发及应用,取得了良好的社会效益和经济效益。通过在贵州开展系统的干细胞研究以及建立干细胞库,支持韩忠朝院士团队进一步在西南地区扩大产业化成果,其成果转化单位北京汉氏联合生物技术公司从2006年开始将原始专利技术投入市场,近三年营业收入累计超过3亿元。贵州省干细胞库和贵州省组织细胞库建库以来累计收入逾3000万元。
除此之外,这项研究成果还为贵州省干细胞事业的长远发展奠定了厚实基础,做出了积极贡献。贵州省干细胞库运营以来共存储各类干细胞1万余份,贵州省细胞组织库2016年正式运营至今已实现了1500余份胎盘血造血干细胞、脐带和羊膜MSCs自体库和公共库存储;此外,贵州省干细胞库还保存有近千份贵州少数民族干细胞资源,为人类学和遗传疾病研究提供了宝贵资源。
至今,何志旭及其科研团队仍在马不停蹄地探索实践中,近年来,他们在多靶点药物联合抗肿瘤治疗新策略的机制及应用研究中连创佳绩:首次报道了Neuroglobin通过靶向下调胞内氧化应激水平抑制了肝癌细胞的增殖,揭示了脑红蛋白作为抑癌基因的分子机制。创新性地将溶瘤呼肠孤病毒(reovirus)抗肿瘤联合免疫疗法应用于结直肠癌治疗并获得显著疗效。针对急性髓系白血病(AML)的长期生存这一临床中的主要问题,他们采用对肿瘤有趋化作用的MSCs荷载呼肠孤病毒,通过体内外实验观察对AML的协同杀伤作用,并深入探讨其治疗作用机制,为开发新的AML治疗技术和药物提供理论依据。
稳扎稳打、踏实迈进,让何志旭在科研道路上走得越发从容自信。回首投身医学研究与临床工作的岁月,他不觉艰难与困苦,沉淀下来的除了挑战难题的兴奋与成就感,还有对医学难题与日俱增的好奇与兴趣。而他对所从事领域研究的热爱,更在岁月的年轮中刻印了他一往无前的决心和动力,历久弥坚、日益深沉!
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