论文部分内容阅读
微管和微管蛋白的相互作用是靶向性筛选抗肿瘤化合物的重要模型之一。化合物与微管蛋白的作用导致两种结果:抑制微管矛合(促解聚)和抑制微管解聚(促聚合)。有许多化合物能与微管蛋白发生作用,其中大多数是降低微管结构稳定性的,如生物碱类的长春(vinblastine)、秋水仙碱(colchicine)、喜树碱(camptothecin)、combretastatin,脂类的curacin A,大环多醚类的halichondrin B,肽类dolastatin10、dolastain15、hemiasterlin等;而目前临床上较为成功的抗肿留化疗药物是促微管聚合类天然化合物紫杉醇(paclitaxel,taxol)及其类假物docetaxel(taxotere),被 用于卵巢癌、结肠癌、肺癌和肝癌等实体癌的治疗。rn 紫杉醇在化疗中的成功及不足(低水溶性和化疗过程中出现的细胞耐药性等)促使研究人员进一步筛选具有更好化学性质、生物活性的微管稳定剂。现已发现4类新的天然化合物——eleutherobin,discodermolide,laulimalides和epothilones具有微管稳定功能,其来源、结构均不相同,但却具有与紫杉醇相同或相近的作用微管蛋白的机制。本文对此研究进展进行综述。