【摘 要】
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目的探讨微囊化猪肝细胞移植(HTx)治疗大鼠急性肝衰竭(ALF)的效果.方法采用原位胶原酶循环肝灌注法分离中国实验用小型猪肝细胞,海藻酸钠-氯化钡法微囊化.应用D-氨基半乳糖(D
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目的探讨微囊化猪肝细胞移植(HTx)治疗大鼠急性肝衰竭(ALF)的效果.方法采用原位胶原酶循环肝灌注法分离中国实验用小型猪肝细胞,海藻酸钠-氯化钡法微囊化.应用D-氨基半乳糖(D-gal)1.2 g/kg体重腹腔内注射制作SD大鼠ALF模型.ALF大鼠随机分为3组.注药24 h后分别将PRMI 1640培养液2 ml腹腔注射为对照(Ⅰ组)、2 ml游离猪肝细胞(2×107个/ml)腹腔内移植(Ⅱ组),以2ml微囊化猪肝细胞腹腔内移植(2×107个/ml,Ⅲ组).观察移植后大鼠14 d存活率、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TB)、血氨(NH3)的改变和肝脏的病理变化.结果肝细胞移植后大鼠14d存活率:Ⅰ组为20.0%(5/25),Ⅱ组为66.7%(16/24),Ⅲ组为76.0%(19/25),3组间差异有统计学意义(P＜0.05).移植后第1天Ⅰ组ALT、TB和移植前相比差异无统计学意义,Ⅱ、Ⅲ组ALT、TB下降.第4天3组ALT、TB均继续下降,Ⅱ、Ⅲ组低于Ⅰ组(P＜0.05),Ⅱ、Ⅲ两组间差异无统计学意义(P＞0.05).移植后第7天,ALT进一步下降,3组间差异有统计学意义(P＜0.05);TBⅢ组显著低于Ⅱ组和Ⅰ组(P＜0.05),Ⅱ组低于Ⅰ组但差异无统计学意义(P＞0.05).移植后第14天,肝功能均明显恢复,ALT、TBⅡ、Ⅲ组均低于Ⅰ组(P＜0.05),Ⅱ、Ⅲ两组间差异无统计学意义(P＞0.05).各组治疗前后NH3有所改善,但各时间段及各组之问差异无统计学意义(P＞0.05).微囊组和游离肝细胞组移植后肝脏病理损害修复较快,而阴性对照组肝脏再生修复较差.结论微囊化猪肝细胞腹腔内移植可以提高药物诱导急性肝衰竭大鼠的存活率,改善急性肝衰竭大鼠的肝功能,有利于受体受损肝脏的再生修复,但对降低血氨的效果不明显.
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