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流行病学调查显示服用咖啡因可以减轻男性PD的发病率。而在女性,绝经后没有服用雌激素的妇女服用咖啡因后才有这种结果,这提示雌激素和咖啡因在PD发病过程中作用相消。为了阐明这种作用的生物学基础,美国哈佛大学医学院的Kui Xu等人利用MPTP所致PD小鼠模型研究了性别、卵巢切除术(ovariectomy,OVX)、外源性雌激素对咖啡因的神经保护作用的影响。咖啡因可以缓解雄性小鼠MPTP所致的多巴胺减少,并且呈剂量依赖性,而雌性小鼠则不能。在雌性小鼠中,咖啡因作为神经保护剂对OVX或OVX加雌激素比OVX加安慰