先天性甲状腺功能减退症新生大鼠大脑蛋白质差异表达的研究

• 作 者: 刘春蓉 于保国 刘燕青 刘亚敏 杨术旺 张永亮
• 机 构: 300162 天津，中国人民武装警察部队医学院病理学教研室,300162 天津，中国人民武装警察部队医学院病理学教研室,300162 天津，中国人民武装警察部队医学院病理学教研室,300162 天津，
• 出 处: 中华儿科杂志
• 发表日期: 2011年49期
• 关键词: 先天性甲状腺功能减退症 大脑皮质 大鼠 质谱分析法 电泳 凝胶 双向

目的

应用蛋白质组学方法筛选新生先天性甲状腺功能减退症大鼠大脑差异表达蛋白质，为阐明CH致脑发育障碍发病机制提供有价值的线索。

方法

制作CH仔鼠动物模型，于出生时称重后处死仔鼠，取大脑，提取大脑皮质总蛋白，Bradford法检测蛋白质浓度。应用双向电泳(2－DE)技术分析新生正常仔鼠与CH仔鼠大脑蛋白质差异表达情况。选择重复性、分辨率好且表达差异明显的蛋白质点进行质谱分析。RIA法检测各组大鼠血清FT₃、FT₄水平。

结果

新生甲减组仔鼠体重、FT₃、FT₄水平均低于正常组仔鼠(t_体重＝－8.07, tFT₃＝5.39，t_FT4＝7.62，P<0.01)。建立了较稳定的正常与CH仔鼠大脑2－DE图谱，筛选出7个重复性、分辨率好且表达差异明显的蛋白质点进行质谱分析。MALDI－TOF－MS质谱分析鉴定了相关的7个差异表达蛋白，包括塌陷反应介导蛋白2、肌动蛋白相关蛋白2/3复合物第5亚单位、泛素结合酶E2－25K、ATP合酶D亚单位、Cu－Zn超氧化物歧化酶、突触核蛋白α、核苷二磷酸激酶。

结论

神经元突触形成异常、ROS产生异常增多、细胞凋亡等多条途径可能参与了CH致脑发育障碍，本研究为探讨CH致脑发育障碍机制提供了重要线索。