探讨MicroRNA-214对心肌缺血再灌注致心肌损伤的保护作用和磷酸肌醇3-激酶(PI3K)及其下游蛋白激酶B(AKT)、FoxO1(PI3K/AKT/ FoxO1)信号的调控机制。
方法Wistar大鼠数字抽点随机分为4组：假手术组(Sham组)、心肌缺血再灌注组(IRI组)、MicroRNA-214＋假手术组(MS组)，MicroRNA-214＋IRI组(MI组)，每组10只。各组于缺血再灌注术后6 h超声检测心功能，检测血液乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同功脢(CK-MB)、肌钙蛋白T(cTnT)、血清B型钠尿肽前体(pro-BNP)；酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆中白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度；苏木素伊红(HE)和Masson染色检测心肌组织学变化；反转录聚合酶全连反应(RT-PCR)法检测MicroRNA-214的表达；免疫印迹法(Western blot)检测B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3)、PI3K、Akt、FoxO1的表达。
结果与Sham组比较，IRI组心肌损伤明显，血浆中LDH、CK、IL-6和TNF-α浓度升高，IL-10浓度降低(P<0.05)，MI组MicroRNA-214的表达(2.1±0.3)明显升高(P<0.05)；心肌Bax、Caspase-3、PI3K、Akt蛋白表达升高，Bcl2、FoxO1降低(P<0.05)。与IRI组比较，MicroRNA-214可减轻大鼠心肌缺血再灌注致心肌损伤，降低血浆中LDH、CK、IL-6和TNF-α的浓度，抑制心肌Caspase-3、Bax、PI3K、Akt，表达促进BCl2和FoxO1蛋白表达(P<0.05)。
结论MicroRNA-214可通过PI3K/Akt/ FoxO1信号通路减轻心肌缺血再灌注导致的心肌损伤。