【摘 要】
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目的:探索分泌PD-1 scFv的CAR-T细胞对胃癌的抗瘤功效.方法:选择EGFR作为CAR-T细胞的靶标,构建二代EGFR-CAR-T细胞(EGFRBB-z)和分泌PD-1 scFv的四代EGFR-CAR-T细胞(EGFRBB-z/
【机 构】
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儋州市人民医院肿瘤内科,海南儋州571700;中国药科大学基础医学与临床药学学院,江苏省肿瘤发生与干预重点实验室,江苏南京210009
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目的:探索分泌PD-1 scFv的CAR-T细胞对胃癌的抗瘤功效.方法:选择EGFR作为CAR-T细胞的靶标,构建二代EGFR-CAR-T细胞(EGFRBB-z)和分泌PD-1 scFv的四代EGFR-CAR-T细胞(EGFRBB-z/E30),通过体外激活以及靶细胞长期刺激检测其抗肿瘤活性,通过胃癌移植瘤小鼠模型检测其肿瘤抑制能力.结果:胃癌组织及细胞均高表达EGFR(均P＜0.01).通过慢病毒感染的方式成功获得EGFR BB-z和EGFR BB-z/E30细胞.体外实验表明,与EGFR BB-z相比,EGFR BB-z/E30具有更长效的增殖能力及更强的肿瘤杀伤活性(均P＜0.01).体内实验显示了EGFR BB-z/E30在胃癌细胞皮下移植瘤模型和胃癌人源性肿瘤异种移植瘤(patient-derived tumor xenograft,PDX)模型中具有明显的肿瘤抑制能力(均P＜0.01),并可显著增加肿瘤部位T细胞的浸润(P＜0.01),减少EGFRBB-z/E30细胞表面PD-1的表达(P＜0.01)和高分泌IFN-γ的水平(P＜0.05).结论:分泌PD-1 scFv的EGFR-CAR-T细胞EGFR BB-z/E30可对胃癌进展产生显著的抑制作用,为胃癌治疗提供一种潜在新策略.
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