论文部分内容阅读
（第二軍医大学附属长征医院神经科200003）
【中图分类号】R747.2【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）06-0154-02
偏头痛以反复发作性头痛、间歇期正常、无阳性体征为特征，一般认为无脑器质性障碍。但随着影像学技术的应用发现，偏头痛患者脑深部、室周及桥脑白质高信号的发生率高［1］，一些脑器质性疾病如CADASIL等也以偏头痛为临床表现之一，先兆偏头痛已作为年青卒中危险因素，因此，近年来偏头痛的脑功能受到关注，本文介绍有关认知功能研究情况。
1 认知功能研究
1.1发作期：多数学者认为偏头痛发作期存在轻度认知障碍，特别是注意、视空间和记忆等过程，且先兆型受损较普通型广。如McKendrick等［2］应用可重复性神经精神状态成套测验（RBANS）检测29例患者总运动域值显著高于无头痛对照组（27例）。但注意RBANS的其他项目无显著差异，指数分值与运动知觉域值无相关性，不支持非视觉认知因素、注意障碍或其他认知异常作为偏头痛运动知觉异常的原因。Pandina等［3］用剑桥神经心理自动成套测验和认知副作用评价认知效果，发现选择反应时长、图片再认平均正确潜伏期和快速视觉信息加工平均潜伏期等5项存在差异。
1.2发作间期： Schmitz等［4］报道偏头痛额叶相关认知损害，包括工作记忆和执行功能缺陷。应用MRI和体素为基础的形态学测量评价25例成年患者灰质密度、Maudsley注意和反应抑制成套检查的3个作业测定执行功能，患者额叶和顶叶灰质密度较年龄、性别匹配的对照比较降、任务转换反应时间慢，延迟反应时间与额叶灰质密度下降明显相关。Parisi等［5］于2006-2008年罗马Sapienza大学横断面研究，19例紧张型头痛和63例无先兆偏头痛儿童与年龄匹配的对照比较，头痛组韦氏儿童智力量表平均总IQ和言语IQ分存在差异（p<0.001）；总IQ分、言语IQ分、操作IQ分和发作频度（r分别为-0.55、-0.61和-0.29，p <0.01）以及总IQ分和头痛起病年龄之间存在负相关（r0.234,p<0.05），提示头痛儿童的认知尽管在正常范围，但言语技能受累。
1.3 偏头痛与远期认知功能的关系：一项群体孪生研究未提示中年认知下降与终身偏头痛诊断有关［6］。Baars等［7］比较老化研究99例偏头痛患者和1724例健康对照基线和6年后认知（包括MMSE、即刻和延迟回忆等）也发现有无偏头痛病史无明显差异，偏头痛及其治疗药物既不能改善认知障碍也非认知保护因素。
1.4 发作类型：傅求真等报道32例普通型病人发作间期艾森克个性问卷、A型行为量表等检查有轻度认知功能障碍、明显性格特征及情感障碍，但相互间无平行关系，认知障碍可能为头痛结果。Pearson等［8］ 报道老年偏头痛语言/运算、空间问题、运作速度和词汇等4项记忆和执行功能与对照组相似，年龄对测验结果无明显影响。Gaist等［6］电话登记研究1392对中年孪生子头痛、认知测验（词语流畅性、数字广度、延迟词语回忆和数值符合替代测验）和偏头痛问卷，病人组（普通型347例，经典157例）认知测验与非病人无差异，偏头痛诊断及亚型与认知障碍无关。
1.5 治疗影响：有研究认为发作期有效治疗能恢复认知功能。Roebuck-Spencer等［9］报道28例病人和25例对照者头痛发病后ANAM 4项中2项认知效能下降，治疗后所有ANAM作业均改善。Evers等采用安慰剂双盲对照交叉研究治疗药物对认知的影响（事件相关电位和d2测验），服用麦角胺（2mg）2 小时后存在轻微认知下降，N2潜伏期增加。但舒马曲坦（100 mg）和安慰剂治疗后明显改善，相对错误数和注意值无明显改变。
托吡酯能单药有效预防偏头痛，但存在认知障碍副作用［10］。托吡酯（50-100 mg/d）治疗10例右利手偏头痛主观认知损害患者明显降低平均疼痛发作频率，但与5例对照比较，交替休息和操作词语作业（包括给予视觉信号产生词语），特别是有语言障碍的病人语音作业fMRI 激活存在差异［11］。Kececi 等［12］报道35例18岁以上偏头痛患者目标剂量100mg/d治疗头痛频率、程度等下降。认知主诉发生在通常第1个月，随后减少。但仅韦氏记忆量表视觉记忆中的注意部分受影响，其他部分正常。认知诱发电位P300无明显变化，不能反映这些主诉。
2 认知变化的可能机制
头痛发作期存在痛觉过敏、发作间期神经元兴奋性和白质改变约16-40%。有些偏头痛见于神经遗传性疾病，可能是认知障碍的基础。
2.1电生理变化：Chronicle等［13］报道普通型病人和对照者（各14、13例）感觉精度磁性抑制均表现正常U-型，先兆型病人（8例）则明显低平，在中间延迟期几乎不表现抑制，提示可能存在抑制损害引起功能过度兴奋。Riva等［14］ 报道尽管认知检测正常，但先兆和普通型病人（共48例）对简单视觉刺激反应时延长，可能是亚临床神经认知障碍的早期体征。
2.2脑血流变化：头痛发作过程中的脑血流和血管舒缩障碍可能影响到认知功能。偏头痛脑梗死患病率高于对照组，且危险性随头痛发作频度变化。另外，女性偏头痛病人深部白质损伤的危险性比对照组显著增加。这种危险性同样随着偏头痛发作频度而增加，且有或无先兆者相似。Kruit等［15］研究荷兰一项横断面成人患病率研究，偏头痛使亚临床小脑后循环梗死的危险性增加，且随着偏头痛发作频度增高。
2.3结构变化：偏头痛存在白质等某些脑区损害，性质、意义和转归尚无定论。Rocca等［16］ 采用弥散张力MRI T2w局部域值分割技术研究16例病人平均灰质扩散率直方图幅度较15例同龄同性别对照组明显降低。高场强（3.0T）显示偏头痛病人轻微灰质损害可能与认知变化有关。他还在之前的研究中报道34例病人常规MRI表现正常脑组织的平均弥散率直方图峰高比17例健康对照组明显降低［17］。
总之，尽管偏头痛病人常抱怨头痛而不能保持头脑清醒，但认知研究尚无定论，需要更多研究来确定头痛程度、类型和治疗、病程及脑白质病变与认知关系。
参考文献
［1］ Paemeleire K. Brain lesions and cerebral functional impairment in migraine patients. J Neurol Sci. 2009 Aug 15;283（1-2）:134-6.
［2］ McKendrick AM, Badcock DR, Badcock JC, et al. Motion perception in migraineurs: abnormalities are not related to attention. Cephalalgia. 2006 Sep;26（9）:1131-6.
［3］ Pandina GJ NS, Polverejan E, Yuen E, Eerdekens M, Bilder RM, Ford L. Cognitive effects of topiramate in migraine patients aged 12 through 17 years. Pediatr Neurol 2010; 2010 Mar（42（3）:）:187-95.
［4］ Schmitz N, Arkink EB, Mulder M, et al. Frontal lobe structure and executive function in migraine patients. Neurosci Lett. 2008 Aug 1;440（2）:92-6.
［5］ Parisi P, Verrotti A, Paolino MC, et al. Headache and cognitive profile in children: a cross-sectional controlled study. J Headache Pain. 2010 Feb;11（1）:45-51.
［6］ Gaist D, Pedersen L, Madsen C, et al. Long-term effects of migraine on cognitive function: a population-based study of Danish twins. Neurology. 2005 Feb 22;64（4）:600-7.
［7］ Baars MA, van Boxtel MP, Jolles J. Migraine does not affect cognitive decline: results from the Maastricht aging study. Headache. 2010 Feb;50（2）:176-84.
［8］ Pearson AJ, Chronicle EP, Maylor EA, et al. Cognitive function is not impaired in people with a long history of migraine: a blinded study. Cephalalgia. 2006 Jan;26（1）:74-80.
［9］ Roebuck-Spencer T, Sun W, Cernich AN, et al. Assessing change with the Automated Neuropsychological Assessment Metrics （ANAM）: issues and challenges. Arch Clin Neuropsychol. 2007 Feb;22 Suppl 1:S79-87. ［10］ Luykx J, Mason M, Ferrari MD, et al. Are migraineurs at increased risk of adverse drug responses？ A meta-analytic comparison of topiramate-related adverse drug reactions in epilepsy and migraine. Clin Pharmacol Ther. 2009 Mar;85（3）:283-8. ［11］ De Ciantis A, Muti M, Piccolini C, et al. A functional MRI study of language disturbances in subjects with migraine headache during treatment with topiramate. Neurol Sci. 2008 May;29 Suppl 1:S141-3. ［12］ Kececi H, Atakay S. Effects of topiramate on neurophysiological and neuropsychological tests in migraine patients. J Clin Neurosci. 2009 Dec;16（12）:1588-91. ［13］ Chronicle EP, Pearson AJ, Mulleners WM. Objective assessment of cortical excitability in migraine with and without aura. Cephalalgia. 2006 Jul;26（7）:801-8. ［14］ Riva D, Aggio F, Vago C, et al. Cognitive and behavioural effects of migraine in childhood and adolescence. Cephalalgia. 2006 May;26（5）:596-603. ［15］ Kruit MC, Launer LJ, Ferrari MD, et al. Brain stem and cerebellar hyperintense lesions in migraine. Stroke. 2006 Apr;37（4）:1109-12. ［16］ Rocca MA, Ceccarelli A, Falini A, et al. Diffusion tensor magnetic resonance imaging at 3.0 tesla shows subtle cerebral grey matter abnormalities in patients with migraine. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 May;77（5）:686-9. ［17］ Rocca MA, Colombo B, Inglese M, et al. A diffusion tensor magnetic resonance imaging study of brain tissue from patients with migraine. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003 Apr;74（4）:501-3.
【中图分类号】R747.2【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）06-0154-02
偏头痛以反复发作性头痛、间歇期正常、无阳性体征为特征，一般认为无脑器质性障碍。但随着影像学技术的应用发现，偏头痛患者脑深部、室周及桥脑白质高信号的发生率高［1］，一些脑器质性疾病如CADASIL等也以偏头痛为临床表现之一，先兆偏头痛已作为年青卒中危险因素，因此，近年来偏头痛的脑功能受到关注，本文介绍有关认知功能研究情况。
1 认知功能研究
1.1发作期：多数学者认为偏头痛发作期存在轻度认知障碍，特别是注意、视空间和记忆等过程，且先兆型受损较普通型广。如McKendrick等［2］应用可重复性神经精神状态成套测验（RBANS）检测29例患者总运动域值显著高于无头痛对照组（27例）。但注意RBANS的其他项目无显著差异，指数分值与运动知觉域值无相关性，不支持非视觉认知因素、注意障碍或其他认知异常作为偏头痛运动知觉异常的原因。Pandina等［3］用剑桥神经心理自动成套测验和认知副作用评价认知效果，发现选择反应时长、图片再认平均正确潜伏期和快速视觉信息加工平均潜伏期等5项存在差异。
1.2发作间期： Schmitz等［4］报道偏头痛额叶相关认知损害，包括工作记忆和执行功能缺陷。应用MRI和体素为基础的形态学测量评价25例成年患者灰质密度、Maudsley注意和反应抑制成套检查的3个作业测定执行功能，患者额叶和顶叶灰质密度较年龄、性别匹配的对照比较降、任务转换反应时间慢，延迟反应时间与额叶灰质密度下降明显相关。Parisi等［5］于2006-2008年罗马Sapienza大学横断面研究，19例紧张型头痛和63例无先兆偏头痛儿童与年龄匹配的对照比较，头痛组韦氏儿童智力量表平均总IQ和言语IQ分存在差异（p<0.001）；总IQ分、言语IQ分、操作IQ分和发作频度（r分别为-0.55、-0.61和-0.29，p <0.01）以及总IQ分和头痛起病年龄之间存在负相关（r0.234,p<0.05），提示头痛儿童的认知尽管在正常范围，但言语技能受累。
1.3 偏头痛与远期认知功能的关系：一项群体孪生研究未提示中年认知下降与终身偏头痛诊断有关［6］。Baars等［7］比较老化研究99例偏头痛患者和1724例健康对照基线和6年后认知（包括MMSE、即刻和延迟回忆等）也发现有无偏头痛病史无明显差异，偏头痛及其治疗药物既不能改善认知障碍也非认知保护因素。
1.4 发作类型：傅求真等报道32例普通型病人发作间期艾森克个性问卷、A型行为量表等检查有轻度认知功能障碍、明显性格特征及情感障碍，但相互间无平行关系，认知障碍可能为头痛结果。Pearson等［8］ 报道老年偏头痛语言/运算、空间问题、运作速度和词汇等4项记忆和执行功能与对照组相似，年龄对测验结果无明显影响。Gaist等［6］电话登记研究1392对中年孪生子头痛、认知测验（词语流畅性、数字广度、延迟词语回忆和数值符合替代测验）和偏头痛问卷，病人组（普通型347例，经典157例）认知测验与非病人无差异，偏头痛诊断及亚型与认知障碍无关。
1.5 治疗影响：有研究认为发作期有效治疗能恢复认知功能。Roebuck-Spencer等［9］报道28例病人和25例对照者头痛发病后ANAM 4项中2项认知效能下降，治疗后所有ANAM作业均改善。Evers等采用安慰剂双盲对照交叉研究治疗药物对认知的影响（事件相关电位和d2测验），服用麦角胺（2mg）2 小时后存在轻微认知下降，N2潜伏期增加。但舒马曲坦（100 mg）和安慰剂治疗后明显改善，相对错误数和注意值无明显改变。
托吡酯能单药有效预防偏头痛，但存在认知障碍副作用［10］。托吡酯（50-100 mg/d）治疗10例右利手偏头痛主观认知损害患者明显降低平均疼痛发作频率，但与5例对照比较，交替休息和操作词语作业（包括给予视觉信号产生词语），特别是有语言障碍的病人语音作业fMRI 激活存在差异［11］。Kececi 等［12］报道35例18岁以上偏头痛患者目标剂量100mg/d治疗头痛频率、程度等下降。认知主诉发生在通常第1个月，随后减少。但仅韦氏记忆量表视觉记忆中的注意部分受影响，其他部分正常。认知诱发电位P300无明显变化，不能反映这些主诉。
2 认知变化的可能机制
头痛发作期存在痛觉过敏、发作间期神经元兴奋性和白质改变约16-40%。有些偏头痛见于神经遗传性疾病，可能是认知障碍的基础。
2.1电生理变化：Chronicle等［13］报道普通型病人和对照者（各14、13例）感觉精度磁性抑制均表现正常U-型，先兆型病人（8例）则明显低平，在中间延迟期几乎不表现抑制，提示可能存在抑制损害引起功能过度兴奋。Riva等［14］ 报道尽管认知检测正常，但先兆和普通型病人（共48例）对简单视觉刺激反应时延长，可能是亚临床神经认知障碍的早期体征。
2.2脑血流变化：头痛发作过程中的脑血流和血管舒缩障碍可能影响到认知功能。偏头痛脑梗死患病率高于对照组，且危险性随头痛发作频度变化。另外，女性偏头痛病人深部白质损伤的危险性比对照组显著增加。这种危险性同样随着偏头痛发作频度而增加，且有或无先兆者相似。Kruit等［15］研究荷兰一项横断面成人患病率研究，偏头痛使亚临床小脑后循环梗死的危险性增加，且随着偏头痛发作频度增高。
2.3结构变化：偏头痛存在白质等某些脑区损害，性质、意义和转归尚无定论。Rocca等［16］ 采用弥散张力MRI T2w局部域值分割技术研究16例病人平均灰质扩散率直方图幅度较15例同龄同性别对照组明显降低。高场强（3.0T）显示偏头痛病人轻微灰质损害可能与认知变化有关。他还在之前的研究中报道34例病人常规MRI表现正常脑组织的平均弥散率直方图峰高比17例健康对照组明显降低［17］。
总之，尽管偏头痛病人常抱怨头痛而不能保持头脑清醒，但认知研究尚无定论，需要更多研究来确定头痛程度、类型和治疗、病程及脑白质病变与认知关系。
参考文献
［1］ Paemeleire K. Brain lesions and cerebral functional impairment in migraine patients. J Neurol Sci. 2009 Aug 15;283（1-2）:134-6.
［2］ McKendrick AM, Badcock DR, Badcock JC, et al. Motion perception in migraineurs: abnormalities are not related to attention. Cephalalgia. 2006 Sep;26（9）:1131-6.
［3］ Pandina GJ NS, Polverejan E, Yuen E, Eerdekens M, Bilder RM, Ford L. Cognitive effects of topiramate in migraine patients aged 12 through 17 years. Pediatr Neurol 2010; 2010 Mar（42（3）:）:187-95.
［4］ Schmitz N, Arkink EB, Mulder M, et al. Frontal lobe structure and executive function in migraine patients. Neurosci Lett. 2008 Aug 1;440（2）:92-6.
［5］ Parisi P, Verrotti A, Paolino MC, et al. Headache and cognitive profile in children: a cross-sectional controlled study. J Headache Pain. 2010 Feb;11（1）:45-51.
［6］ Gaist D, Pedersen L, Madsen C, et al. Long-term effects of migraine on cognitive function: a population-based study of Danish twins. Neurology. 2005 Feb 22;64（4）:600-7.
［7］ Baars MA, van Boxtel MP, Jolles J. Migraine does not affect cognitive decline: results from the Maastricht aging study. Headache. 2010 Feb;50（2）:176-84.
［8］ Pearson AJ, Chronicle EP, Maylor EA, et al. Cognitive function is not impaired in people with a long history of migraine: a blinded study. Cephalalgia. 2006 Jan;26（1）:74-80.
［9］ Roebuck-Spencer T, Sun W, Cernich AN, et al. Assessing change with the Automated Neuropsychological Assessment Metrics （ANAM）: issues and challenges. Arch Clin Neuropsychol. 2007 Feb;22 Suppl 1:S79-87. ［10］ Luykx J, Mason M, Ferrari MD, et al. Are migraineurs at increased risk of adverse drug responses？ A meta-analytic comparison of topiramate-related adverse drug reactions in epilepsy and migraine. Clin Pharmacol Ther. 2009 Mar;85（3）:283-8. ［11］ De Ciantis A, Muti M, Piccolini C, et al. A functional MRI study of language disturbances in subjects with migraine headache during treatment with topiramate. Neurol Sci. 2008 May;29 Suppl 1:S141-3. ［12］ Kececi H, Atakay S. Effects of topiramate on neurophysiological and neuropsychological tests in migraine patients. J Clin Neurosci. 2009 Dec;16（12）:1588-91. ［13］ Chronicle EP, Pearson AJ, Mulleners WM. Objective assessment of cortical excitability in migraine with and without aura. Cephalalgia. 2006 Jul;26（7）:801-8. ［14］ Riva D, Aggio F, Vago C, et al. Cognitive and behavioural effects of migraine in childhood and adolescence. Cephalalgia. 2006 May;26（5）:596-603. ［15］ Kruit MC, Launer LJ, Ferrari MD, et al. Brain stem and cerebellar hyperintense lesions in migraine. Stroke. 2006 Apr;37（4）:1109-12. ［16］ Rocca MA, Ceccarelli A, Falini A, et al. Diffusion tensor magnetic resonance imaging at 3.0 tesla shows subtle cerebral grey matter abnormalities in patients with migraine. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2006 May;77（5）:686-9. ［17］ Rocca MA, Colombo B, Inglese M, et al. A diffusion tensor magnetic resonance imaging study of brain tissue from patients with migraine. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2003 Apr;74（4）:501-3.