【摘 要】
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用3-壬烯-2-酮(2)与丙二酸二乙酯(3)经Michael加成、羟醛缩合反应生成3-氧代-4-(乙氧羰基)-5-戊基-1-环己烯-1-醇钠(4),4经溴代制得2,4-二羟基-3,5-二溴-6-戊基苯甲酸乙酯(5).5再经催化氢化生成2,4-二羟基-6-戊基苯甲酸乙酯(6),采用Zn (OTf)2作为路易斯酸,6与(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇(7)经亲电取代反应生成2,4-二羟基-3-[(1R,6R)-3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-6-戊基
【机 构】
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中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,上海201203;中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,上海201203;复旦大学药学院,上海201203
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用3-壬烯-2-酮(2)与丙二酸二乙酯(3)经Michael加成、羟醛缩合反应生成3-氧代-4-(乙氧羰基)-5-戊基-1-环己烯-1-醇钠(4),4经溴代制得2,4-二羟基-3,5-二溴-6-戊基苯甲酸乙酯(5).5再经催化氢化生成2,4-二羟基-6-戊基苯甲酸乙酯(6),采用Zn (OTf)2作为路易斯酸,6与(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇(7)经亲电取代反应生成2,4-二羟基-3-[(1R,6R)-3-甲基-6-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-基]-6-戊基苯甲酸乙酯(8),8经乙二醇/KOH回流脱羧制得大麻二酚(1)粗品,柱色谱纯化后用8％乙醇重结晶得1.优化后的工艺操作简便,1纯度可达99.5％,总收率为26.7％.
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目的:建立复方甲诺尿素乳膏中甲硝唑、尿素含量的测定方法,以期为复方甲诺尿素乳膏制剂的生产及质量控制提供依据.方法:采用高效液相色谱(HPLC)法,以甲醇-水(20:80)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为320 nm,测定甲硝唑的含量;采用紫外分光光度法,在420 nm波长处测定吸光度,测定尿素的含量.结果:实验结果表明,甲硝唑在5.04～504.40μg·mL-1浓度范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系,平均加样回收率为99.68％.尿素在15～90μg·mL-1浓度范围内,吸光度与浓
碳酸司维拉姆片为磷结合剂,属于胃肠道局部作用药物,国内外药品监管机构均推荐采用体外磷酸盐结合研究方法来考察其生物等效性.体外磷结合研究通过动力学结合研究以及平衡结合研究来评估受试制剂和参比制剂结合磷酸盐的速度和能力.本研究基于国家药品监督管理局以及美国食品药品管理局(FDA)、欧洲药品管理局(EMA)发布的相关技术指导原则,总结碳酸司维拉姆片体外磷结合生物等效性研究的要点,同时将其与碳酸镧咀嚼片和醋酸钙片进行对比,分析试验设计出发点,提出物质检测方法及要点、生物等效性评价指标及结果分析,以期为此类药物的仿
长效微球制剂作为特殊注射剂的一种,工艺复杂,有较高的技术壁垒,目前国产化品种仅有注射用醋酸亮丙瑞林微球和注射用利培酮微球.微球制剂具有能延长药物作用时间、提高药效、减轻不良反应、提高患者顺应性等优点,经济价值巨大.本研究基于国家药品监督管理局已出台的仿制药一致性评价指导原则,结合剂型特点,从参比制剂选择、处方研究、制备工艺、质量研究、稳定性考察、非临床研究和临床研究等方面,探讨多肽类药物长效微球制剂仿制药研发及评价应重点考虑的事项.
转运系统在内源性激素、营养物质及代谢产物的跨膜转运过程中均扮演重要角色.根据对底物的转运方向主要分为摄入转运体和外排转运体,有机离子转运体为摄入转运体.有机离子转运体的种类颇多,内部分子结构不尽相同,具有特异性,使很多药物成为了有机离子转运体的特异性底物或抑制剂,从而为设计相关靶向药物提供了新思路.本研究对近年来国内外的相关文献进行归纳总结,综述了有机离子转运体的分类、结构特征、底物选择性、组织表达及其在中枢神经系统疾病、肝肾肿瘤的靶向药物研究领域中的应用.
光热治疗(photothermal therapy,PTT)是一种新型的肿瘤治疗手段,具有侵入性小、时间和空间可控性高、不良反应少等优势.以功能性纳米材料为基础的药物递送系统在肿瘤化疗领域中已有广泛深入的研究,该类材料还可作为多功能平台与PTT相结合,发挥二者协同抗肿瘤作用.本研究综述了PTT中常用的光热转换剂,以贵金属、碳基材料等为代表的无机纳米材料,以聚多巴胺为代表的有机纳米材料等的特性及各类材料在递送抗肿瘤药物、协同光热与化疗方面的研究进展,并展望了该领域未来的发展方向.
医学生领悟社会支持能力的强弱关系到其面对工作、生活、学习各方面压力的适应能力.此外医学生在社会交往中受支持、尊重、理解等的主观感受和满意程度,对评估个人心理健康也有重要作用.本研究通过系统回顾文献,简述领悟社会支持能力的相关研究现状,总结与其相关的测评工具,包括领悟社会支持量表(PPSS)、社会支持评定量表(SSRS)、社会关系网络问卷(SNQ)、青少年学生心理资本问卷(PCQAS)、青少年生活满意度量表(CASLSS)等量表,探讨其测评模式及可能的影响因素,旨在加强医学本科生领悟社会支持的能力,提高其身
吸入气雾剂(MDI)在肺部疾病的治疗中具有不可替代的优势,在全球范围内应用广泛.目前吸入气雾剂的品种较多,但国内研究大多为仿制药体外一致性评价,关于创新吸入药物及吸入装置的研究很少.MDI比传统制剂复杂,在药物开发中要考虑到处方、患者和装置三方面因素,本研究综述了近年来围绕这三方面开展的MDI的升级和改造,以期为扩大MDI的应用范围、提高递送效率提供参考.
本研究报道了2种运用重组工程菌,以3-二甲胺基-1-(噻吩-2-基)-1-丙酮(2)为底物,建立生物合成重度抑郁治疗药度洛西汀的重要手性中间体(S)-3-二甲胺基-1-(噻吩-2-基)-1-丙醇(1)的高效、低成本、绿色新方法.优化后4h底物转化率达到99％以上,产物收率高达85％,且ee值大于99％.该方法利用酶偶联和底物偶联2种方法实现了辅酶循环,无需添加外源性辅酶,可显著降低生产成本,为重度抑郁治疗药度洛西汀关键中间体的规模化生产提供了技术支持.
艾塞那肽作为胰高血糖素样肽-1受体激动药,用于改善2型糖尿病患者的血糖控制.为提高患者的用药依从性、减轻药物的不良反应,本试验研发了一种粒径均一、释放曲线理想的艾塞那肽长效缓释微球.在前期研发的膜乳化沉降技术的基础上,采用本实验室发明的膜乳化沉降装置制备艾塞那肽聚乳酸·羟基乙酸共聚物微球,并进行微球体外表征.通过改变处方中辅料的种类和添加量考察对微球释放曲线的影响.结果 显示,通过膜乳化沉降法制备的微球粒径大小均一,平均粒径为50～100μm,微球呈球形,表面光滑平整,包封率在90％以上.通过在微球处方中
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