【摘 要】
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目的 探讨万古霉素血清谷浓度与耳毒性的关系,为临床合理用药提供参考。方法 检索中国期刊全文数据库、维普中文期刊全文数据库、万方数据库,以“万古霉素”、“耳毒性”、“不良反应”、“听力损害”等为关键词,检索2000年1月～2021年12月期间关于万古霉素致耳毒性的个案报道及临床观察,最终纳入有效文献14篇,共涉及122例耳毒性患者。记录分析所有万古霉素致耳毒性患者性别与年龄分布情况、病原学检测结果、
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目的 探讨万古霉素血清谷浓度与耳毒性的关系,为临床合理用药提供参考。方法 检索中国期刊全文数据库、维普中文期刊全文数据库、万方数据库,以“万古霉素”、“耳毒性”、“不良反应”、“听力损害”等为关键词,检索2000年1月～2021年12月期间关于万古霉素致耳毒性的个案报道及临床观察,最终纳入有效文献14篇,共涉及122例耳毒性患者。记录分析所有万古霉素致耳毒性患者性别与年龄分布情况、病原学检测结果、耳毒性的临床表现、成人耳毒性的发生情况、儿童万古霉素血清谷浓度及不良反应发生情况,比较儿童与成人耳毒性发生率。结果 122例万古霉素致耳毒性患者中,年龄≤30 d新生儿的耳毒性发生率最高,占52.46%（64/122）,其次为31 d～18岁的儿童,占27.87%（34/122）,最低为≥18岁的成人,占19.67%（24/122）。122例万古霉素致耳毒性患者中,原患疾病均为感染性疾病,疾病分型主要包括肺部感染72例、中枢神经系统感染24例、血流感染17例、皮肤软组织感染5例、腹膜炎2例、化脓性关节炎1例、骨髓炎1例。病原菌检测主要包括金黄色葡萄球菌（53.28%）、表皮葡萄球菌（15.57%）、溶血葡萄球菌（13.11%）、粪肠球菌（4.92%）、人葡萄球菌（3.28%）、鹑鸡肠球菌（3.28%）、腐生葡萄菌（1.64%）、缓症链球菌（1.64%）、屎肠球菌（1.64%）、无乳链球菌（1.64%）等。耳毒性包括前庭功能失调症状、耳锅功能障碍症状、听力损害等。3例成人出现头痛、眩晕、急剧动作时平衡失调等前庭功能失调症状, 7例成人出现耳鸣、耳聋、耳部不适、耳痛、听力降低等耳锅功能障碍症状；64例新生儿、34例儿童、14例成人出现听力损害。其中6篇文献共纳入成人患者1093例, 24例发生了耳毒性, 5篇未按血清谷浓度分组检测不良反应,耳毒性发生率2.20%。其中8篇临床观察共纳入患儿1285例,发生不良反应230例,不良反应发生率为17.90%（230/1285）。不良反应主要包括听力损害（7.63%）、肝损害（9.65%）、肾损害（0.62%）。肝损害和听力损害的发生率明显高于肾损害,而肝损害和听力损害的发生率相近。万古霉素血清谷浓度＜5 mg/L、5～10 mg/L、＞10 mg/L患儿不良反应发生率分别为16.79%（133/792）、18.00%（56/311）、22.53%（41/182）,比较差异无统计学意义（χ2=3.315, P=0.191＞0.05）。万古霉素血清谷浓度＜5 mg/L、5～10 mg/L、＞10 mg/L患儿听力损害发生率分别为6.69%（53/792）、6.75%（21/311）、13.19%（24/182）,差异有统计学意义（χ2=9.307, P=0.01＜0.05）。万古霉素血清谷高浓度患儿听力损害发生率较高,且随用药剂量增加呈上升趋势。儿童耳毒性发生率7.63%高于成人的2.20%,差异有统计学意义（χ2=35.788, P=0.000＜0.05）。结论 儿童耳毒性发生率明显高于成人,成人耳毒性发生率较小；儿童应用万古霉素有较高的肝损害及听力损害,尤其是新生儿,患儿＜5 mg/L、5～10 mg/L、＞10 mg/L万古霉素血清谷浓度与听力损害显著相关。
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