探讨二甲双胍对2型糖尿病并发神经病理性疼痛(DNP)大鼠的影响及其可能机制。
方法将80只SD大鼠按随机数字表法分为正常对照组(n=15)和高脂高糖组(n=65)，分别给予正常饲料、高脂高糖饲料喂养，于喂养前、喂养8周后称大鼠体质量、采用血糖仪检测大鼠空腹血糖，采用ELISA法检测大鼠空腹胰岛素水平并计算胰岛素敏感指数(ISI)。喂养8周后测量高脂高糖组大鼠机械缩足反射痛阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL)(基础值)，禁食12 h后腹腔注射链脲佐菌素(STZ)(35 mg/kg)，3 d后测量随机血糖，STZ注射后14 d再次称体质量并测量大鼠的MWT和TWL，当MWT和TWL均≤基础值的85%时视为DNP造模成功(n=45)，否则归为糖尿病无痛组(n=15)。采用随机数字表法将造模成功大鼠分为DNP组、DNP 二甲双胍组、DNP 溶剂组，每组15只。于STZ注射后14 d，DNP 二甲双胍组大鼠腹腔注射二甲双胍(200 mg/kg)，每天1次，连续14 d。DNP组不做任何处理，DNP 溶剂组大鼠腹腔注射等量生理盐水。STZ注射后14 d及给药后3、7、14、21 d测量各组大鼠的MWT和TWL。给药后7、14、21 d ELISA法检测各组大鼠脊髓白细胞介素(IL)-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。给药后21 d免疫荧光染色检测各组大鼠脊髓离子钙接头蛋白-1(Iba-1)的表达；Western blotting检测各组大鼠脊髓Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB)、磷酸化(p)-NF-κB、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)蛋白的表达。
结果(1)喂养8周后高脂高糖组大鼠的体质量高于正常对照组，STZ注射后14 d高脂高糖组大鼠的体质量低于正常对照组，差异均有统计学意义(P