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【摘要】目的: 观察米非司酮用于青春期功血止血治疗的临床效果及副反应，探讨其可行性方法:对36例青春期功能失调性子宫出血进行临床观察。结果:Hb治疗前与止血后比较有显著差异， B超显示治疗前与止血后子宫内膜厚度及血FSH、LH、E2、P比较差异无显著意义，无明显副作用结论； 短疗程米非司酮对青春期功血具有良好的止血效果， 可改善贫血，对下丘脑 -垂体 -卵巢的神经内分泌影响小， 无明显副作用，同时强调止血后的后续治疗，值得临床推广。
【关键词】米非司酮；青春期；功能失调性子宫出血；止血治疗
【中图分类号】R711.52 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2010）11-0243-01
米非司酮因可造成药物性闭经而用于治疗围绝经期功血, 效果确切，已被临床广泛使用，能否用于青春期尚有争议。本资料将米非司酮用于青春期功血的止血治疗，观察其临床效果及副反应，探讨其可行性，现报道如下：
1临床资料与方法
1.1一般资料:自2008年3月至2010年3月在我院妇科门诊就诊并确诊为青春期功能失调性子宫出血36例，发病年龄11~19 岁，平均年龄15.7 岁，初潮后 1 年发病 6例，2年发病18例，3年发病12例，病程10d~3 年不等，无内外科合并症和生殖道器质性病变，无使用米非司酮禁忌证，接受本治疗前6月内未接受过其他激素治疗，征得患者及家属知情并同意。
1.2方法:36例患者均予口服米非司酮25 mg/d，2次 /日， 连服5天，如并发感染、贫血者， 同时给予抗感染及纠正贫血治疗， 血止后安排后续治疗，即根据血止后(止血周期) B超监测子宫内膜厚度， 给予雌孕激素续贯或联合或单用孕激素至少维持至血止后 20天停药， 停药后等待撤退性出血， 然后用雌孕激素续贯或妈富隆、达英-35等口服避孕药调整周期3～6个月。治疗前及血止后予B超监测子宫内膜厚度，抽血查血常规、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)及雄激素(T)。
1.3统计学方法:采用t检验。
2结果
36例患者用药3-5天内阴道流血停止，平均4.8天，经调整周期治疗 3～6个月后月经周期、经量、经期均恢复正常，血色素、子宫内膜厚度及性激素检查结果见附表。Hb治疗前与止血后比较有显著差异， B超显示治疗前与止血后子宫内膜厚度比较差异无显著意义， 36例治疗前与止血后测 FSH、LH、E2、P, 比较差异无显著意义 (见表2)。
副作用: 轻微恶心5人， 无呕吐及潮热, 无乳房肿胀，未见肝肾功能异常。
3讨论
功能失调性子宫出血（功血）是青春期少女的常见病，是由于下丘脑 -垂体 - 卵巢轴的内分泌调节系统功能失调所引起的月经紊乱，功能失调性子宫出血按其发病机制可分为无排卵型和排卵型两大类，其一为无排卵型功血，为最常见的一种功血，约占功血的 85%，多见于青春期及更年期，由于下丘脑 -垂体 -卵巢轴功能失调，卵巢虽有激素分泌，卵泡能发育，但未能形成正常月经周期的促卵泡素及黄体生成素峰状分泌，因此没有孕激素分泌，卵泡不能成熟，没有排卵、没有黄体形成，以致月经紊乱，所以称为无排卵型功血。其二为有排卵型功血，一般见于育龄期妇女。青春期女孩自月经初潮后建立规律月经周期常需经历1~2年，长则4~5年的不排卵月经， 由于无排卵，子宫内膜受到单一雌激素的刺激而缺乏孕激素的拮抗和保护，内膜呈持续性增生或增长过长，引起雌激素撤退或突破性出血。临床表现为出血量过多，出血持续时间过长和（或）间隔时间过短，可引起患者贫血，继发感染，心理焦虑等。基本治疗原则为出血阶段迅速有效地止血及纠正贫血，血止后尽可能明确病因， 并根据病因选择合适的方案控制月经周期和月经量， 预防复发和远期并发症。但临床实践中，许多止血效果不理想。青春期女孩多为在校学生，多无性生活史，不可采取诊刮术迅速止血。使用性激素止血， 药物剂量往往较大，需逐渐减量， 服药方法繁琐较难掌握， 治疗过程中常因漏服或错服而导致更大量出血，且胃肠道反应通常较重。本文采用小剂量短疗程米非司酮用于门诊止血治疗，效果满意。
米非司酮能作用于下丘脑、垂体， 抑制FSH、LH的释放， 阻止卵泡发育， 减少雌孕激素分泌[1,2];具有非竞争性拮抗子宫内膜增生， 诱导子宫内膜细胞凋亡， 抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 产生， 抑制内膜螺旋动脉的血管生长作用[3],使子宫螺旋动脉萎缩， 子宫内膜血流减少，还无需依赖雌、孕激素，可直接降低内膜雌、孕激素受体含量， 阻断内膜对雌、孕激素的反应性， 从而抑制内膜细胞的生长[4]。刘启瑞等报道服用米非司酮 3个月后出现闭经， 子宫内膜变薄，FSH、LH、E2、P下降[5]。张芹等报道49例中有46例患者服药2个月后出现暂时性闭经,停药后月经量恢复正常。治疗后血FSH、LH、E2、P平均水平也较用药前下降,其中E2和P的下降差异具有统计学意义(P<0.01),而PRL、T用药前后变化不明显[6]。说明长期小剂量用药可抑制下丘脑 -垂体 -卵巢轴的神经内分泌功能，但停药后有无激素依赖性尚需探讨，可能与用药疗程及剂量相关，本资料统计显示治疗前和血止后的子宫内膜厚度、FSH、LH、E2、P比较差异无显著意义， 说明小剂量短疗程的米非司酮对下丘脑 -垂体 -卵巢轴的神经内分泌抑制不明显， 主要作用在子宫局部特别是内膜螺旋动脉，使血管萎缩、血流减少而发挥止血作用。
米非司酮近期副作用少， 安全有效， 远期副作用尚待进一步探讨。口服米非司酮常见的副反应有腹痛、腹胀、头痛、头晕、恶心、发热、乳房胀、皮肤潮红、发痒、手脚发麻等症状， 重者可有过敏性休克, 曾有尿失禁的报道[7]。本资料 36例患者， 服药期间有5人轻微恶心, 也可能与其贫血致胃肠功能不良有关， 余未见其他副作用， 可能与用药时间短及剂量不大有关。36例随访3-6个月，未见肝肾功能异常，因随访时间短， 样本小，有无远期副作用尚待进一步探讨。
综上所述，短疗程米非司酮对青春期功血具有良好的止血效果， 可改善贫血，用药简单方便经济， 可操作性强，剂量不需特殊调整，对下丘脑 -垂体 -卵巢的神经内分泌影响小， 无明显副作用，同时强调止血后的后续治疗。因此，值得临床推广。
参考文献
[1]朱四军,赵白鸽,谢衷明.RU486对下丘脑 -垂体 -卵巢 -子宫内膜轴的功能影响[J].生殖与避孕, 1995, 15(4):245
[2]廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用[J].中国实用妇科与产科杂志, 1994,10(1):15
[3]Chwalisz K, Brenner RM, Fuhrmann UU et al.Antip r oliferative effectsof progesterone antagonists and progester one recep t or modulators on theendometrium [J].Steriods, 2000, 65:741
[4]江静,吴瑞芳,王振海,等.米非司酮对离体异位和在位子宫内膜雌、孕激素受体含量的影响[J].中华妇产科杂志,2001,36(4):218
[5]刘启瑞，张济敏，王丽敏.米非司酮用于绝经期功血合并重度贫血的可行性[J].中国妇幼保健, 2007, 22(8):1039
[6]张芹，荆慧芳，张丽敏.小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血临床分析[J].中国实用医药, 2008，22（8）：098
[7]邓忠莉.米非司酮治疗更年期功能性子宫出血出现尿失禁 2例.第一军医大学分校学报, 2002, 25(2):12
【关键词】米非司酮；青春期；功能失调性子宫出血；止血治疗
【中图分类号】R711.52 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2010）11-0243-01
米非司酮因可造成药物性闭经而用于治疗围绝经期功血, 效果确切，已被临床广泛使用，能否用于青春期尚有争议。本资料将米非司酮用于青春期功血的止血治疗，观察其临床效果及副反应，探讨其可行性，现报道如下：
1临床资料与方法
1.1一般资料:自2008年3月至2010年3月在我院妇科门诊就诊并确诊为青春期功能失调性子宫出血36例，发病年龄11~19 岁，平均年龄15.7 岁，初潮后 1 年发病 6例，2年发病18例，3年发病12例，病程10d~3 年不等，无内外科合并症和生殖道器质性病变，无使用米非司酮禁忌证，接受本治疗前6月内未接受过其他激素治疗，征得患者及家属知情并同意。
1.2方法:36例患者均予口服米非司酮25 mg/d，2次 /日， 连服5天，如并发感染、贫血者， 同时给予抗感染及纠正贫血治疗， 血止后安排后续治疗，即根据血止后(止血周期) B超监测子宫内膜厚度， 给予雌孕激素续贯或联合或单用孕激素至少维持至血止后 20天停药， 停药后等待撤退性出血， 然后用雌孕激素续贯或妈富隆、达英-35等口服避孕药调整周期3～6个月。治疗前及血止后予B超监测子宫内膜厚度，抽血查血常规、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)及雄激素(T)。
1.3统计学方法:采用t检验。
2结果
36例患者用药3-5天内阴道流血停止，平均4.8天，经调整周期治疗 3～6个月后月经周期、经量、经期均恢复正常，血色素、子宫内膜厚度及性激素检查结果见附表。Hb治疗前与止血后比较有显著差异， B超显示治疗前与止血后子宫内膜厚度比较差异无显著意义， 36例治疗前与止血后测 FSH、LH、E2、P, 比较差异无显著意义 (见表2)。
副作用: 轻微恶心5人， 无呕吐及潮热, 无乳房肿胀，未见肝肾功能异常。
3讨论
功能失调性子宫出血（功血）是青春期少女的常见病，是由于下丘脑 -垂体 - 卵巢轴的内分泌调节系统功能失调所引起的月经紊乱，功能失调性子宫出血按其发病机制可分为无排卵型和排卵型两大类，其一为无排卵型功血，为最常见的一种功血，约占功血的 85%，多见于青春期及更年期，由于下丘脑 -垂体 -卵巢轴功能失调，卵巢虽有激素分泌，卵泡能发育，但未能形成正常月经周期的促卵泡素及黄体生成素峰状分泌，因此没有孕激素分泌，卵泡不能成熟，没有排卵、没有黄体形成，以致月经紊乱，所以称为无排卵型功血。其二为有排卵型功血，一般见于育龄期妇女。青春期女孩自月经初潮后建立规律月经周期常需经历1~2年，长则4~5年的不排卵月经， 由于无排卵，子宫内膜受到单一雌激素的刺激而缺乏孕激素的拮抗和保护，内膜呈持续性增生或增长过长，引起雌激素撤退或突破性出血。临床表现为出血量过多，出血持续时间过长和（或）间隔时间过短，可引起患者贫血，继发感染，心理焦虑等。基本治疗原则为出血阶段迅速有效地止血及纠正贫血，血止后尽可能明确病因， 并根据病因选择合适的方案控制月经周期和月经量， 预防复发和远期并发症。但临床实践中，许多止血效果不理想。青春期女孩多为在校学生，多无性生活史，不可采取诊刮术迅速止血。使用性激素止血， 药物剂量往往较大，需逐渐减量， 服药方法繁琐较难掌握， 治疗过程中常因漏服或错服而导致更大量出血，且胃肠道反应通常较重。本文采用小剂量短疗程米非司酮用于门诊止血治疗，效果满意。
米非司酮能作用于下丘脑、垂体， 抑制FSH、LH的释放， 阻止卵泡发育， 减少雌孕激素分泌[1,2];具有非竞争性拮抗子宫内膜增生， 诱导子宫内膜细胞凋亡， 抑制血管内皮生长因子 (VEGF) 产生， 抑制内膜螺旋动脉的血管生长作用[3],使子宫螺旋动脉萎缩， 子宫内膜血流减少，还无需依赖雌、孕激素，可直接降低内膜雌、孕激素受体含量， 阻断内膜对雌、孕激素的反应性， 从而抑制内膜细胞的生长[4]。刘启瑞等报道服用米非司酮 3个月后出现闭经， 子宫内膜变薄，FSH、LH、E2、P下降[5]。张芹等报道49例中有46例患者服药2个月后出现暂时性闭经,停药后月经量恢复正常。治疗后血FSH、LH、E2、P平均水平也较用药前下降,其中E2和P的下降差异具有统计学意义(P<0.01),而PRL、T用药前后变化不明显[6]。说明长期小剂量用药可抑制下丘脑 -垂体 -卵巢轴的神经内分泌功能，但停药后有无激素依赖性尚需探讨，可能与用药疗程及剂量相关，本资料统计显示治疗前和血止后的子宫内膜厚度、FSH、LH、E2、P比较差异无显著意义， 说明小剂量短疗程的米非司酮对下丘脑 -垂体 -卵巢轴的神经内分泌抑制不明显， 主要作用在子宫局部特别是内膜螺旋动脉，使血管萎缩、血流减少而发挥止血作用。
米非司酮近期副作用少， 安全有效， 远期副作用尚待进一步探讨。口服米非司酮常见的副反应有腹痛、腹胀、头痛、头晕、恶心、发热、乳房胀、皮肤潮红、发痒、手脚发麻等症状， 重者可有过敏性休克, 曾有尿失禁的报道[7]。本资料 36例患者， 服药期间有5人轻微恶心, 也可能与其贫血致胃肠功能不良有关， 余未见其他副作用， 可能与用药时间短及剂量不大有关。36例随访3-6个月，未见肝肾功能异常，因随访时间短， 样本小，有无远期副作用尚待进一步探讨。
综上所述，短疗程米非司酮对青春期功血具有良好的止血效果， 可改善贫血，用药简单方便经济， 可操作性强，剂量不需特殊调整，对下丘脑 -垂体 -卵巢的神经内分泌影响小， 无明显副作用，同时强调止血后的后续治疗。因此，值得临床推广。
参考文献
[1]朱四军,赵白鸽,谢衷明.RU486对下丘脑 -垂体 -卵巢 -子宫内膜轴的功能影响[J].生殖与避孕, 1995, 15(4):245
[2]廖爱华.米非司酮的作用机理及临床应用[J].中国实用妇科与产科杂志, 1994,10(1):15
[3]Chwalisz K, Brenner RM, Fuhrmann UU et al.Antip r oliferative effectsof progesterone antagonists and progester one recep t or modulators on theendometrium [J].Steriods, 2000, 65:741
[4]江静,吴瑞芳,王振海,等.米非司酮对离体异位和在位子宫内膜雌、孕激素受体含量的影响[J].中华妇产科杂志,2001,36(4):218
[5]刘启瑞，张济敏，王丽敏.米非司酮用于绝经期功血合并重度贫血的可行性[J].中国妇幼保健, 2007, 22(8):1039
[6]张芹，荆慧芳，张丽敏.小剂量米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血临床分析[J].中国实用医药, 2008，22（8）：098
[7]邓忠莉.米非司酮治疗更年期功能性子宫出血出现尿失禁 2例.第一军医大学分校学报, 2002, 25(2):12