DEHP干扰胎盘转运甲状腺素影响胎鼠神经发育的研究

• 作 者: 骆彬彬 冯强伟 吴大吉 王取南
• 机 构: 230032 合肥，安徽医科大学公共卫生学院,230032 合肥，安徽医科大学公共卫生学院,上海市浦东新区芦潮港社区卫生服务中心,230032 合肥，安徽医科大学公共卫生学院,
• 出 处: 中华劳动卫生职业病杂志
• 发表日期: 2018年36期
• 关键词: 邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯 甲状腺素 神经发育

目的

探讨邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯[di-（2-ethylhexyl）phthalate，DEHP]对胎盘转运甲状腺素（thyroid hormones，THs）影响胎鼠神经发育的作用。

方法

在胎鼠神经管闭合（孕第9.5天，E9.5 d）至开始合成THs（E15.5 d）期间，用DEHP（0、10、50、200 mg/kg）对受孕小鼠经口灌胃染毒（每组10只），每天1次。E14 d皮下注射BrdU 50 mg/kg。E15.5d麻醉下每组剖杀7只孕鼠，直接化学发光法检测孕鼠血清、羊水THs[游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine，FT₃）、游离甲状腺素（free thyroxine，FT₄）、三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine，T₃）、甲状腺素（thyuroxine，T₄）]水平。蛋白免疫印迹法检测雄性胎鼠胎盘单羧酸转运体8（monocarboxylate transporter 8，MCT8）、有机阴离子转运多肽1C1（organic anion transporting polypeptide 1C1，OATP1C1）、Ⅱ型和Ⅲ型脱碘酶（deiodinaseⅡ& Ⅲ，DIO₂，DIO₃）。于E18 d麻醉下剖杀每组剩余3只孕鼠，取雄性胎鼠脑，BrdU免疫组化检测胎脑皮层神经细胞增殖与迁移情况。

结果

各处理组孕鼠进食饮水、体重及一般活动情况未见异常，各组胎鼠体重、脑重、脑体比等也无差异。各组孕鼠血清T₃、T₄、FT₃、FT₄和羊水FT₄的差异均无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较，DEHP 50、200 mg/kg组羊水FT₃水平明显下降，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，DEHP 50、200 mg/kg组雄性胎鼠胎盘MCT8、DIO₂蛋白水平下降，200 mg/kg组OATP1C1蛋白水平下降，差异有统计学意义（P<0.05），各组间DIO₃蛋白水平差异均无统计学意义（P>0.05）。与对照组比较，DEHP 200 mg/kg组雄性胎鼠大脑皮层单位面积BrdU阳性细胞数减少，56.5%分布于VZ-SVZ层，而50 mg/kg组IZ层的BrdU阳性细胞比例升高，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论

孕中期染毒DEHP 50、200 mg/kg可影响发育中大脑神经细胞增殖和迁移，可能与其干扰THs经胎盘转运有关。