【摘 要】
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为研究雷帕霉素增强的自噬表达对大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后神经细胞凋亡的影响,将成年SD大鼠(n=20/组)分为椎板切开术组(假手术组)、单纯脊髓损伤组和脊髓损伤
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(81401004);浙江省医药卫生科研基金资助项目(2015-KY1001-036)
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为研究雷帕霉素增强的自噬表达对大鼠脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)后神经细胞凋亡的影响,将成年SD大鼠(n=20/组)分为椎板切开术组(假手术组)、单纯脊髓损伤组和脊髓损伤+雷帕霉素治疗组(1.0mg/kg,单次,腹腔注射),采用硬膜外施加动脉夹实现大鼠脊髓损伤。使用Western blotting测定脊髓损伤后组织中自噬蛋白的表达,HE染色及电镜观察损伤后的神经细胞,TUNEL法观察神经细胞凋亡并测定凋亡蛋白,免疫荧光法检测线粒体自噬反应,并通过BBB评分对大鼠的运动功能进行评分。结果表明,雷帕霉素组的LC3和Beclin1蛋白表达显著,高于假手术组和脊髓损伤组。相对脊髓损伤组,雷帕霉素组在显微观察下脊髓坏死减轻,炎性细胞数量减少,存活神经元数目较多;TUNEL阳性细胞明显减少;线粒体中LC3蛋白表达更显著;BBB评分显著增高。雷帕霉素能减少急性脊髓损伤后神经元细胞的凋亡,可能是由于雷帕霉素增强了神经元细胞的自噬,损伤后神经细胞可能的自我保护机制是细胞自噬。
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