腹膜透析患者肾素血管紧张素Ⅱ水平变化及其在腹膜纤维化中的意义

来源 :中华肾脏病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chenyikg21
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目的 探讨持续性非卧床腹膜透析(CAPD)患者血浆及腹腔局部肾素血管紧张素系统(RAS)的变化及其在腹膜纤维化中的意义.方法 选取腹透感染组和非感染组CAPD患者25例,非感染患者根据透析龄分为≥6月组和<6月组.应用放射免疫法检测CAPD患者腹透透出液和血浆中肾素及血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的浓度.以不同浓度D-葡萄糖(0.3%、1.5%、2.5%)、甘露醇(1.5%、2.5%)及Ang Ⅱ(0、1、10、100、1000 nmol/L)刺激大鼠腹膜间皮细胞(RPMC),放射免疫法检测细胞上清液Ang Ⅱ浓度变化;实时定量PCR方法 观察Ang Ⅱ 1型受体(AT1)、血管紧张素转化酶(ACE)、转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)mRNA的表达;Western印迹法检测TGF-β1及CTGF蛋白的表达;ELISA法检测上清液中TGF-β1的变化.结果 CAPD患者腹透透出液中未检测到肾素.感染及≥6月组的CAPD患者透出液中Ang Ⅱ的浓度分别为(151.99±114)pmol/L和(14.17±41.5)pmol/L,分别为非感染[(7.98±12.69)pmol/L]及<6月组[(2.18±5.62)pmol/L]的19倍及6.5倍(P<0.01或P<0.05).高糖腹透液(2.5%)注入4 h后,CAPD患者循环中肾素及Ang Ⅱ浓度分别为[(4.30±8.48)和(54.19±34.43)pmol/L],是基础水平的4.06倍和1.21倍(P<0.01).高糖组(2.5%)RPMC AT1、ACE mRNA和上清液Ang Ⅱ浓度分别为低糖组(0.3%)的2.61、2.62和2.01倍(P<0.05).Ang Ⅱ可在mRNA和蛋白水平上调RPMC表达TGF-β1与CTGF,呈剂量依赖性,100 nmol/L组TGF-β1 mRNA及蛋白水平分别为对照组的2.8和2.19倍(P<0.05);1000 nmol/L组CTGF mRNA及蛋白水平分别为对照组的4.48倍和2.82倍(P<0.05).Ang Ⅱ促进RPMC分泌TGF-β1,呈时间依赖性,刺激24 h组TGF-β1的表达量为基础值的3.65倍(P<0.05).结论 CAPD尤其是腹透感染或长期腹透患者存在RAS活化状态.RAS的主要效应因子Ang Ⅱ可通过上调间皮细胞表达和分泌致纤维化细胞因子参与腹膜纤维化.阻断RAS可能成为预防和治疗腹膜纤维化的新靶点.
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