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以四甘醇（Ｃ８Ｈ１８Ｏ５）、氯甲烷（ＣＨ３Ｃ１）及固体碱性氢氧化物（ＭＯＨ）为原料，按ｎ（Ｃ８Ｈ１８Ｏ５）：ｎ（ＣＨ３Ｃ１）：ｎ（ＭＯＨ）＝（２～３）：（２～５），采用Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ法合成四甘醇双甲醚。反应温度为同时以四甘醇的副产四、五甘醇混合物为原料合成四、五甘醇双甲醚混合物，反应只需约２ｈ即可完成，双醚选择性为９３．５％。