人参、甘草与附子配伍调控CYP450系统减轻肝毒性研究

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目的:考察人参、甘草与附子配伍后对正常大鼠肝脏细胞色素P450(cytochrome P450,C YP450) mRNA转录水平及蛋白翻译水平的影响.方法:雄性SD大鼠,随机分为空白对照组、诱导剂组、抑制剂组、人参组、甘草组、附子组、人参+附子组、甘草+附子组和人参+甘草+附子组,每组6只大鼠.检测大鼠血清总胆汁酸(TBA),碱性磷酸酶(ALP),谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)含量变化,观察大鼠肝脏组织的病理学改变,并观察各组CYP1A2和CYP3A1的mRNA和蛋白表达水平的变化.结果:与空白对照组相比,附子组中大鼠血清TBA,ALP,ALT和AST的含量升高,配伍后TBA,ALP,ALT和AST的含量较附子组降低;同时配伍后可减轻附子产生的肝脏损伤作用;附子组对CYP1A2和CYP3A1mRNA的表达具有抑制作用,与人参、甘草配伍后可上调该亚型的表达;翻译水平与转录水平一致.结论:人参、甘草与附子配伍后可上调CYP450酶的表达,减少乌头碱在体内蓄积时间,起到减毒的作用,CYP450上调增量大小顺序为人参+甘草+附子组>甘草+附子组>人参+附子组.
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