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doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.23.004
抗生素引起的肾损害主要是药物或其代谢产物所致的过敏反应,许多抗生素具有潜在肾毒性,其损害作用随剂量增大、疗程延长而加重,尤其是大剂量联合用药、不合理用药、滥用药时尤为突出。抗生素引发肾毒性,主要是指能引起可逆性蛋白尿、血尿、管型尿、氮质血症、少尿、无尿,某些抗生素药物甚至引起肾小管坏死、急性肾功能衰竭。
氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素的肾毒性与药物剂量及药物在肾皮质区蓄积有密切关系,血药浓度越高,肾毒性越大,血尿素氮和肌酐水平也愈高。一般剂量时仅出现多尿;较大剂量早期多尿,当肾小管细胞进一步受损,可引起少尿性肾衰,伴有氮质血症;更大剂量早期可见肾脏功能细胞有改变,随后产生细胞坏死。目前按其肾毒性递增顺序,排列为链霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素。现在临床上应用的氨基糖苷类品种除链霉素用于治疗结核病外,主要是庆大霉素和卡那霉素的半合成衍生物,如奈替米星、依替米星、异帕米星、阿米卡星、阿贝卡星等。
β-内酰胺类抗生素
该类包括头孢菌素、碳青霉素类等。本类药物更多见的是过敏性间质性肾炎,此外尚可有IgE升高、过敏性关节炎、淋巴结肿大、溶血或肝功能损伤等,严重者出现急性肾小管坏死。肾脏受累表现为尿异常和肾功能损害。尿检有蛋白尿、白细胞尿,偶有血尿。无菌性白细胞尿常见。青霉素类最常见的不良反应为过敏反应、心血管系统反应,在泌尿系统方面一直认为是较安全的,近年来随着其使用剂量的不断加大以及人们对药品不良反应的认识不断提高,有关其致泌尿系统的不良反应日趋增多。
有报道静滴及肌肉注射青霉素类可致急性肾衰竭、急性间质性肾炎。口服或静滴青霉素类致血尿、尿蛋白异常、尿崩症和尿潴留、肾绞痛等。头孢菌素发生过敏性间质性肾炎较青霉素低,但部分头孢菌素对肾小管有直接毒性,与用药剂量大小及用药时间有关,其中第一代头孢肾毒性较第二、三代重,第三代头孢菌素肾毒性最低。头孢噻啶肾毒性最重,头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄等均有不同程度的肾损伤,碳青霉素类药也可引起急性肾小管坏死。
抗真菌药
两性霉素B是一种肾毒性很强的抗真菌药物,它可直接作用于髓袢升支和远端肾小管及集合管,还可引起肾入球、出球小动脉收缩,使肾血流量和肾小球滤过率降低,导致急慢性肾功能损害。两性霉素B肾毒性与用药总量、基础肾脏疾病、合并用药等有关,临床除血尿、蛋白尿外,还表现为Ⅰ型肾小管性酸中毒及肾性尿崩症、低血钾、低血镁、血肌酐及尿素氮升高。
磺胺类药物
该类药物致肾损害主要源于药物在肾小管内结晶析出,引起血尿和梗阻性肾病,此外也有磺胺药致间质性肾炎的报道。
磺胺药偶可引发溶血性贫血,因血红蛋白对肾小管上皮的直接作用或阻塞肾小管而致肾损伤。
利福平
常见的不良反应是胃肠反应及肝毒性,但其引起的急性肾衰竭预后严重。临床上多发于间歇用药或中断治疗后再次服用者,服药后2～3天内出现腹痛、腹泻、肌痛、气喘、胸闷、少尿。实验室检查常有血红蛋白和白细胞下降,蛋白尿、血尿,血尿素氮和肌酐增高。
其 他
引起肾脏损害的抗菌药物还有糖肽类、多黏菌素、四环素、氟喹诺酮类等,损害类型包括间质性肾炎、免疫性肾炎、肾小管中毒等。
抗菌药物致肾损害的防治
合理使用抗菌药物,正确掌握适应证和禁忌证。
在应用抗菌药物前要对患者情况详细了解,包括与抗菌药物有关的危险因素,如年龄、肾脏疾病、糖尿病、脱水、酸中毒、合并用药等。
对有肾脏损害危险因素的患者应避免使用有肾毒性的药物。如一般不把氨基糖苷类药物作为一线抗感染药物使用,深部真菌感染可以选用三唑类抗真菌药物而不首选两性霉素B。
抗菌药物的剂量必须在临床推荐剂量范围内,过大剂量是导致肾损害增加的重要原因,对肾毒性抗菌药物也不宜长期使用,避免≥2种肾毒性药物联合应用。
治疗中做到及早发现,加强对使用肾毒性抗菌药物患者的监测,包括临床观察、尿常规、肾功能、尿酶等检查。
发现抗菌药物肾损害,应及时停药,必要时积极给予支持治疗。
抗生素引起的肾损害主要是药物或其代谢产物所致的过敏反应,许多抗生素具有潜在肾毒性,其损害作用随剂量增大、疗程延长而加重,尤其是大剂量联合用药、不合理用药、滥用药时尤为突出。抗生素引发肾毒性,主要是指能引起可逆性蛋白尿、血尿、管型尿、氮质血症、少尿、无尿,某些抗生素药物甚至引起肾小管坏死、急性肾功能衰竭。
氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素的肾毒性与药物剂量及药物在肾皮质区蓄积有密切关系,血药浓度越高,肾毒性越大,血尿素氮和肌酐水平也愈高。一般剂量时仅出现多尿;较大剂量早期多尿,当肾小管细胞进一步受损,可引起少尿性肾衰,伴有氮质血症;更大剂量早期可见肾脏功能细胞有改变,随后产生细胞坏死。目前按其肾毒性递增顺序,排列为链霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素。现在临床上应用的氨基糖苷类品种除链霉素用于治疗结核病外,主要是庆大霉素和卡那霉素的半合成衍生物,如奈替米星、依替米星、异帕米星、阿米卡星、阿贝卡星等。
β-内酰胺类抗生素
该类包括头孢菌素、碳青霉素类等。本类药物更多见的是过敏性间质性肾炎,此外尚可有IgE升高、过敏性关节炎、淋巴结肿大、溶血或肝功能损伤等,严重者出现急性肾小管坏死。肾脏受累表现为尿异常和肾功能损害。尿检有蛋白尿、白细胞尿,偶有血尿。无菌性白细胞尿常见。青霉素类最常见的不良反应为过敏反应、心血管系统反应,在泌尿系统方面一直认为是较安全的,近年来随着其使用剂量的不断加大以及人们对药品不良反应的认识不断提高,有关其致泌尿系统的不良反应日趋增多。
有报道静滴及肌肉注射青霉素类可致急性肾衰竭、急性间质性肾炎。口服或静滴青霉素类致血尿、尿蛋白异常、尿崩症和尿潴留、肾绞痛等。头孢菌素发生过敏性间质性肾炎较青霉素低,但部分头孢菌素对肾小管有直接毒性,与用药剂量大小及用药时间有关,其中第一代头孢肾毒性较第二、三代重,第三代头孢菌素肾毒性最低。头孢噻啶肾毒性最重,头孢噻吩、头孢唑啉、头孢氨苄等均有不同程度的肾损伤,碳青霉素类药也可引起急性肾小管坏死。
抗真菌药
两性霉素B是一种肾毒性很强的抗真菌药物,它可直接作用于髓袢升支和远端肾小管及集合管,还可引起肾入球、出球小动脉收缩,使肾血流量和肾小球滤过率降低,导致急慢性肾功能损害。两性霉素B肾毒性与用药总量、基础肾脏疾病、合并用药等有关,临床除血尿、蛋白尿外,还表现为Ⅰ型肾小管性酸中毒及肾性尿崩症、低血钾、低血镁、血肌酐及尿素氮升高。
磺胺类药物
该类药物致肾损害主要源于药物在肾小管内结晶析出,引起血尿和梗阻性肾病,此外也有磺胺药致间质性肾炎的报道。
磺胺药偶可引发溶血性贫血,因血红蛋白对肾小管上皮的直接作用或阻塞肾小管而致肾损伤。
利福平
常见的不良反应是胃肠反应及肝毒性,但其引起的急性肾衰竭预后严重。临床上多发于间歇用药或中断治疗后再次服用者,服药后2～3天内出现腹痛、腹泻、肌痛、气喘、胸闷、少尿。实验室检查常有血红蛋白和白细胞下降,蛋白尿、血尿,血尿素氮和肌酐增高。
其 他
引起肾脏损害的抗菌药物还有糖肽类、多黏菌素、四环素、氟喹诺酮类等,损害类型包括间质性肾炎、免疫性肾炎、肾小管中毒等。
抗菌药物致肾损害的防治
合理使用抗菌药物,正确掌握适应证和禁忌证。
在应用抗菌药物前要对患者情况详细了解,包括与抗菌药物有关的危险因素,如年龄、肾脏疾病、糖尿病、脱水、酸中毒、合并用药等。
对有肾脏损害危险因素的患者应避免使用有肾毒性的药物。如一般不把氨基糖苷类药物作为一线抗感染药物使用,深部真菌感染可以选用三唑类抗真菌药物而不首选两性霉素B。
抗菌药物的剂量必须在临床推荐剂量范围内,过大剂量是导致肾损害增加的重要原因,对肾毒性抗菌药物也不宜长期使用,避免≥2种肾毒性药物联合应用。
治疗中做到及早发现,加强对使用肾毒性抗菌药物患者的监测,包括临床观察、尿常规、肾功能、尿酶等检查。
发现抗菌药物肾损害,应及时停药,必要时积极给予支持治疗。