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目的 探讨博来霉素诱导硬皮病样改变.方法24只BALB/c小鼠随机分为模型组和对照组,每日分别于背部皮下注射0.1 mL博来霉素(300μg/mL)和0.1 mL生理盐水,共4周.然后取背部皮肤行组织病理检查及真皮厚度测量,比色法测定羟脯氨酸含量,原位杂交法检测结缔组织生长因子(CTGF)mRNA表达细胞及RT-PCR法测定α1前胶原(pro-COL1A1)和CTGF mRNA表达量.结果模型组小鼠皮肤表现出典型的硬皮病改变,其真皮较对照组显著增厚(P＜0.01),羟脯氨酸含量显著升高(P＜0.01);CTGF mRNA阳性杂交信号主要分布于真皮成纤维细胞胞浆中,模型组CTGF和pro-COL1A1 mRNA表达均较对照组显著增强(P分别＜0.05和0.01);模型组皮肤羟脯氨酸含量与pro-COL1A1 mRNA表达量呈正相关(P＜0.05),而pro-COL1A1mRNA又与CTGF mRNA表达量呈正相关(P＜0.01).结论博来霉素可能通过上调成纤维细胞CTGF mRNA表达而增强pro-COL1A1 mRNA表达,最终导致皮肤胶原含量增多。