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目的
探讨内源性L-瓜氨酸水平和海绵体精氨酸酶表达改变在糖尿病大鼠勃起功能障碍(ED)中的重要作用，并观察L-瓜氨酸体外孵育对糖尿病大鼠ED的影响。
方法采用高脂饲养加一次性小剂量链脲佐菌素(30 mg/kg)腹腔注射诱导2型糖尿病大鼠，检测大鼠海绵体对乙酰胆碱舒张反应以反映勃起功能，用ELISA检测海绵体内源性一氧化氮合酶(NOS)抑制物非对称性二甲基精氨酸(ADMA)和环一磷酸鸟苷(cGMP)含量，用比色法测定L-瓜氨酸、一氧化氮(NO)含量及NOS活性，用Western blotting检测NOS、磷酸二酯酶5(PDE5)和精氨酸酶等蛋白表达。
结果与对照组比较，糖尿病大鼠离体海绵体对乙酰胆碱舒张反应明显降低(P<0.01)，提示糖尿病大鼠ED，并伴有血清和海绵体L-瓜氨酸水平降低以及精氨酸酶表达上调；用3 mmol/L的L-瓜氨酸体外孵育糖尿病大鼠海绵体45min可明显改善其舒张功能(P<0.05)，而用3 μmol/L的PDE5抑制剂孵育则无明显作用；此外，糖尿病大鼠海绵体ADMA含量增加，NOS活性降低，NO和cGMP含量减少，内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和神经型一氧化氮合酶(nNOS)蛋白表达下调而诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和PDE5表达上调。
结论海绵体L-瓜氨酸含量降低和精氨酸酶表达上调与糖尿病大鼠ED密切相关，其机制可能与上调精氨酸酶活性和减少NO合成有关；L-瓜氨酸体外孵育对糖尿病大鼠海绵体舒张功能障碍有治疗作用。