微滴数字聚合酶链反应法检测晚期肺腺癌患者血浆循环肿瘤DNA表皮生长因子受体基因突变的临床价值研究

• 作 者: 马丽 吕嘉林 李琨 王敬慧 杨新杰 李曦 张卉 张权 秦娜 张树才
• 机 构: 101149 首都医科大学附属北京胸科医院，北京市结核病胸部肿瘤研究所肿瘤内科,101149 首都医科大学附属北京胸科医院，北京市结核病胸部肿瘤研究所肿瘤内科,101149 首都医科大学附属北京胸科医
• 出 处: 中华医学杂志
• 发表日期: 2018年98期
• 关键词: 肺肿瘤 数字微滴聚合酶链反应 表皮生长因子受体 基因突变 循环肿瘤脱氧核糖核酸 突变扩增系统

目的

探讨微滴数字聚合酶链反应法(ddPCR)检测晚期肺腺癌患者血浆循环肿瘤脱氧核糖核酸(ctDNA)中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变的临床价值。

方法

收集2015年5月至2017年4月在北京胸科医院确诊的初治晚期肺腺癌患者共136例，突变扩增系统(ARMS)检测肺癌肿瘤组织中EGFR基因突变情况；ddPCR和ARMS技术检测血浆中EGFR的基因突变情况。EGFR敏感突变患者均接受比较不同检测技术的符合率。EGFR敏感突变患者一线接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR－TKI)口服治疗。通过生存分析比较不同技术检测EGFR基因突变患者无进展生存时间(PFS)。

结果

136例肺癌肿瘤组织样本中，共检测到111例EGFR敏感突变(81.6%)，其中含Exon21 L858R突变48例(43.2%)，含Exon19 del突变59例(53.2%)，其他突变4例(3.6%)。ARMS检测血浆EGFR基因突变的敏感度为58.6%，特异度为96.0%。ddPCR检测血浆EGFR突变的敏感度为79.3%，特异度为100%，与肿瘤组织检测的符合率达83.1%(Kappa＝0.685，P<0.001)。Kaplan－Meier生存分析显示，在组织检测EGFR基因突变的亚组分析中，与单一技术检测阳性的病例相比，ddPCR和ARMS两种技术均为阳性的患者无进展生存时间最短(11.6个月比14.8个月，χ²＝2.517，P＝0.026)。

结论

作为一种可靠的、高敏感度和特异度的技术，ddPCR有望应用于检测血浆ctDNA EGFR基因突变情况，血液检测EGFR基因突变可预测患者对EGFR－TKI的疗效。