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【摘要】 目的 比较喹硫平与利培酮对女性精神分裂症的疗效及副作用。方法 将符合ICD-10精神分裂症诊断标准的69例女性患者随机分为两组，分别给予喹硫平与利培酮治疗，疗程8周。采用阳性与阴性症状量表（PANSS）评价疗效，副反应（TESS）及实验室检查评价安全性。结果 经过8周治疗后，喹硫平组有效率为88.6%，利培酮组为83.8%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）；喹硫平组血清催乳素浓度为（25.09±46.12） μg/L，利培酮组为（86.40±42.86） μg/L，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。两组体重较治疗前均显著增加，喹硫平组体重增加（≥7%基础体重）发生率为20%，利培酮组18.9%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 喹硫平治疗女性精神分裂症疗效与利培酮相当，喹硫平锥体外系副反应和内分泌改变较利培酮少，更适用于女性精神分裂症患者。
【关键词】 精神分裂症； 喹硫平； 利培酮； 疗效； 副作用
女性精神分裂症患者由于其生理特点，选用抗精神病药物治疗与男性有所不同。喹硫平的疗效与传统的抗精神病药物相当，对阳性症状、阴性症状均有较好的疗效，本研究选用喹硫平与利培酮治疗女性精神分裂症，以比较两种药物疗效及副作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 研究对象为2009年2月～2011年6月本院住院女性患者，符合ICD-10精神分裂症诊断标准：PANSS评分≥60；排除严重躯体疾病、酒或药物依赖者，妊娠或哺乳期妇女。入组前一周未服用抗精神病药物。共入组69例，随机分为喹硫平组35例和利培酮组34例。喹硫平组：年龄18～67岁，平均（31.9±13.1）岁；病程1月～12年，平均（5.3±2.1）年。利培酮组：年龄19～68岁，平均（32.4±12.3）岁，病程1月～13年，平均（5.4±2.0）年。两组患者一般情况比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 方法 清洗3 d。喹硫平起始剂量100 mg/d，利培酮起始剂量1 mg/d，根据病情及不良反应调整剂量，喹硫平最大剂量750 mg/d，平均（566.41±165.78） mg/d，利培酮最大剂量6 mg/d，平均（4.13±0.87） mg/d，共治疗8周，治疗中酌情使用苯二氮卓类药物改善睡眠，不合并使用其他抗精神病药物。采用PANSS评定药效，TESS评定不良反应，在治疗前及治疗后2、4、8周各评定一次。疗效评定标准：PANSS减分率≥80%为基本痊愈，≥50%为显著进步，≥30%为进步，＜30%为无效。治疗前及治疗2、4、8周检查血、尿常规，肝肾功能，血糖、血脂、催乳素及体重于治疗前及治疗8周时各测一次。
1.3 统计学处理 采用SPSS 11.0统计学软件包进行t检验及χ2检验。
2 结果
2.1 两组疗效比较 喹硫平组基本痊愈13例（37.1%），显著进步15例（42.9%），进步4例（11.4%），无变化3例（8.6%），有效率88.6%。利培酮组基本痊愈13例(38.2%)，显著进步16例（47.1%），进步3例（8.8%），无效2例（5.6%），有效率83.8%。两组疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.2 两组PANSS评分比较 见表1。
表1显示，治疗前两组PANSS总分及各因子分比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗2、4、8周后PANSS总分、各因子分较治疗前均有显著下降（P＜0.05或P＜0.01）。但两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.3 两组催乳素比较 治疗前血清催乳素喹硫平组（37.01±47.37） μg/L，利培酮组（33.73±20.77） μg/L，两组比较差异无统计学意义（t=0.291，P＞0.05）。治疗8周时，利培酮组血清催乳素显著升高（86.40±42.86） μg/L，喹硫平组为（25.09±46.12） μg/L，两组比较差异有统计学意义（t=-3.821，P＜0.01）。两组血、尿常规，肝肾功能、血糖、血脂治疗前后均无显著变化（P＞0.05）。
2.4 两组体重比较 喹硫平组治疗前体重（56.6±11.2) kg，治疗8周时（58.6±11.2） kg，治疗前后比较差异有统计学意义（t=-3.538，P＜0.01）。利培酮组治疗前体重(60.2±7.2) kg，治疗8周时（62.8±7.7） kg，治疗前后比较差异统计学意义（t=-3.104，P＜0.01）。两组体重增加（≥7%基础体重）均为7例，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组TESS主要不良反应比较见表2。
3 讨论
本研究显示，喹硫平与利培酮对精神分裂症的阳性症状、阴性症状均有效。与治疗前对比，PANSS总分及各因子分明显下降，差异有统计学意义。
喹硫平在有效剂量下与5-HT/DA受体结合，对D2受体的亲和力较弱，且选择性作用于边缘区域A10多巴胺能神经元，不影响与运动有关的纹状体区域的A9神经元，因此极少引发锥体外症候群（extrapyramidal symptoms，EPS）。喹硫平EPS发生率明显低于利培酮。
患者服用喹硫平、利培酮8周后体重明显增加（P＜0.01），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。其机制可能与H1受体亲和力有关。喹硫平与利培酮对H1受体抵抗作用强，故体重增加明显［1,2］。
高催乳素血性伴随的闭经、泌乳成为影响女性患者生活质量并直接妨碍其治疗依从性的实际问题。发生机理与抗精神病药物对下丘脑-漏斗通路上多巴胺受体阻断有关。利培酮阻断下丘脑-漏斗通路上的D2受体性能强，易引起高催乳素血症。喹硫平特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路，对经节漏斗通路几乎不阻断，故不引起高催乳素血症。本研究经8周喹硫平治疗后，血清催乳素水平与治疗前相比无显著变化，而利培酮组则显著升高［3,4］。
女性精神分裂症患者，由于生理特点令其临床特征以及对抗精神病药物的需求与男性患者有所不同，尤其是高催乳素血症，是女性精神分裂症患者的困扰。喹硫平因其D受体阻断作用较弱，故无锥体外系副反应和高催乳素血症，适用于女性精神分裂症患者，但应注意其对体重增加的影响。
参 考 文 献
［1］ 顾牛范，张广之，姚芳传，等.利培酮的国内临床应用情况［J］.中华精神科杂志，2001，34：250-252.
［2］江开达，白艳乐，彭代辉，等.喹硫平与氯丙嗪治疗精神分裂症对照研究［J］.临床精神医学杂志，2006，16：352-353.
［3］喻东山，余琳.精神药物和高催乳素血症［J］.中国新药与临床杂志，2004，23:893-896.
［4］于靖，翁永振.抗精神病药物对神经内分泌的影响［J］.中华精神科杂志，2002，35:187-188.
（收稿日期：2011-10-17）
（本文编辑：陈丹云）
【关键词】 精神分裂症； 喹硫平； 利培酮； 疗效； 副作用
女性精神分裂症患者由于其生理特点，选用抗精神病药物治疗与男性有所不同。喹硫平的疗效与传统的抗精神病药物相当，对阳性症状、阴性症状均有较好的疗效，本研究选用喹硫平与利培酮治疗女性精神分裂症，以比较两种药物疗效及副作用。
1 资料与方法
1.1 一般资料 研究对象为2009年2月～2011年6月本院住院女性患者，符合ICD-10精神分裂症诊断标准：PANSS评分≥60；排除严重躯体疾病、酒或药物依赖者，妊娠或哺乳期妇女。入组前一周未服用抗精神病药物。共入组69例，随机分为喹硫平组35例和利培酮组34例。喹硫平组：年龄18～67岁，平均（31.9±13.1）岁；病程1月～12年，平均（5.3±2.1）年。利培酮组：年龄19～68岁，平均（32.4±12.3）岁，病程1月～13年，平均（5.4±2.0）年。两组患者一般情况比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 方法 清洗3 d。喹硫平起始剂量100 mg/d，利培酮起始剂量1 mg/d，根据病情及不良反应调整剂量，喹硫平最大剂量750 mg/d，平均（566.41±165.78） mg/d，利培酮最大剂量6 mg/d，平均（4.13±0.87） mg/d，共治疗8周，治疗中酌情使用苯二氮卓类药物改善睡眠，不合并使用其他抗精神病药物。采用PANSS评定药效，TESS评定不良反应，在治疗前及治疗后2、4、8周各评定一次。疗效评定标准：PANSS减分率≥80%为基本痊愈，≥50%为显著进步，≥30%为进步，＜30%为无效。治疗前及治疗2、4、8周检查血、尿常规，肝肾功能，血糖、血脂、催乳素及体重于治疗前及治疗8周时各测一次。
1.3 统计学处理 采用SPSS 11.0统计学软件包进行t检验及χ2检验。
2 结果
2.1 两组疗效比较 喹硫平组基本痊愈13例（37.1%），显著进步15例（42.9%），进步4例（11.4%），无变化3例（8.6%），有效率88.6%。利培酮组基本痊愈13例(38.2%)，显著进步16例（47.1%），进步3例（8.8%），无效2例（5.6%），有效率83.8%。两组疗效比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.2 两组PANSS评分比较 见表1。
表1显示，治疗前两组PANSS总分及各因子分比较差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗2、4、8周后PANSS总分、各因子分较治疗前均有显著下降（P＜0.05或P＜0.01）。但两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
2.3 两组催乳素比较 治疗前血清催乳素喹硫平组（37.01±47.37） μg/L，利培酮组（33.73±20.77） μg/L，两组比较差异无统计学意义（t=0.291，P＞0.05）。治疗8周时，利培酮组血清催乳素显著升高（86.40±42.86） μg/L，喹硫平组为（25.09±46.12） μg/L，两组比较差异有统计学意义（t=-3.821，P＜0.01）。两组血、尿常规，肝肾功能、血糖、血脂治疗前后均无显著变化（P＞0.05）。
2.4 两组体重比较 喹硫平组治疗前体重（56.6±11.2) kg，治疗8周时（58.6±11.2） kg，治疗前后比较差异有统计学意义（t=-3.538，P＜0.01）。利培酮组治疗前体重(60.2±7.2) kg，治疗8周时（62.8±7.7） kg，治疗前后比较差异统计学意义（t=-3.104，P＜0.01）。两组体重增加（≥7%基础体重）均为7例，差异无统计学意义（P＞0.05）。两组TESS主要不良反应比较见表2。
3 讨论
本研究显示，喹硫平与利培酮对精神分裂症的阳性症状、阴性症状均有效。与治疗前对比，PANSS总分及各因子分明显下降，差异有统计学意义。
喹硫平在有效剂量下与5-HT/DA受体结合，对D2受体的亲和力较弱，且选择性作用于边缘区域A10多巴胺能神经元，不影响与运动有关的纹状体区域的A9神经元，因此极少引发锥体外症候群（extrapyramidal symptoms，EPS）。喹硫平EPS发生率明显低于利培酮。
患者服用喹硫平、利培酮8周后体重明显增加（P＜0.01），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。其机制可能与H1受体亲和力有关。喹硫平与利培酮对H1受体抵抗作用强，故体重增加明显［1,2］。
高催乳素血性伴随的闭经、泌乳成为影响女性患者生活质量并直接妨碍其治疗依从性的实际问题。发生机理与抗精神病药物对下丘脑-漏斗通路上多巴胺受体阻断有关。利培酮阻断下丘脑-漏斗通路上的D2受体性能强，易引起高催乳素血症。喹硫平特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路，对经节漏斗通路几乎不阻断，故不引起高催乳素血症。本研究经8周喹硫平治疗后，血清催乳素水平与治疗前相比无显著变化，而利培酮组则显著升高［3,4］。
女性精神分裂症患者，由于生理特点令其临床特征以及对抗精神病药物的需求与男性患者有所不同，尤其是高催乳素血症，是女性精神分裂症患者的困扰。喹硫平因其D受体阻断作用较弱，故无锥体外系副反应和高催乳素血症，适用于女性精神分裂症患者，但应注意其对体重增加的影响。
参 考 文 献
［1］ 顾牛范，张广之，姚芳传，等.利培酮的国内临床应用情况［J］.中华精神科杂志，2001，34：250-252.
［2］江开达，白艳乐，彭代辉，等.喹硫平与氯丙嗪治疗精神分裂症对照研究［J］.临床精神医学杂志，2006，16：352-353.
［3］喻东山，余琳.精神药物和高催乳素血症［J］.中国新药与临床杂志，2004，23:893-896.
［4］于靖，翁永振.抗精神病药物对神经内分泌的影响［J］.中华精神科杂志，2002，35:187-188.
（收稿日期：2011-10-17）
（本文编辑：陈丹云）