探讨利拉鲁肽(LIRA)联合人脐带间充质干细胞(hUC-MSCs)治疗对2型糖尿病(T2DM)患者糖代谢及胰岛β细胞功能的作用。
方法筛选12例合格受试者:确诊T2DM病程大于10年,已应用促泌剂、二甲双胍和胰岛素治疗不达标并加用LIRA至少6个月,但仍未达标[糖化血红蛋白(HbA1c)7%~10%]。受试者随机分为A组(LIRA联合hUC-MSCs假移植组)和B组(LIRA联合hUC-MSCs移植组)。每组6例。其中B组第1天行介入下经胰腺动脉输注hUC-MSCs,第8、15和22天行外周静脉输注hUC-MSCs(每次细胞量为1×106/kg);A组同期同方式输注等体积生理盐水。两组继续应用LIRA干预24周。观察患者一般情况、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)和HbA1c;行75 g口服葡萄糖耐量试验及C肽释放试验评价早相C肽分泌功能(ΔCP30/ΔG30)、C肽分泌总量(AUCCP180)和稳态模型法评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。
结果(1)两组患者基线时FPG、2hPG、HbA1c、ΔCP30/ΔG30、AUCCP180及HOMA-IR具有可比性(P>0.05)。(2)干预24周末,B组FPG(6.64±0.79)mmol/L、2hPG(8.65±1.12)mmol/L和HbA1c (6.82±0.53)%明显低于A组[(8.33±0.99)mmol/L、(13.85±0.86) mmol/L、(7.82±0.31)%, P<0.05]。(3)干预24周末,B组ΔCP30/ΔG30(0.70±0.38)和AUCCP180(21.16±3.17)均明显高于A组(分别为0.22±0.13、12.52±5.30,P<0.05),而HOMA-IR明显低于A组(4.30±2.68比9.46±4.88,P<0.05)。
结论对T2DM患者联合LIRA和hUC-MSCs治疗可以起到更好地改善糖代谢和胰岛功能的作用。(注册号:ClinicalTrials.gov NCT01954147)