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目的:基于Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1(Keap-1)/核转录因子E2相关因子2(Nrf2)/锰超氧化物歧化酶(MnSOD)信号通路探讨开心散改善阿尔茨海默病(AD)模型大鼠认知障碍的可能机制.方法:通过侧脑室注射p淀粉样蛋白1-42(Aβ,-42,5μL)建立AD模型.造模后将大鼠随机分为模型组,多奈哌齐组和开心散低、中、高剂量组,并另设正常组.多奈哌齐组给予多奈哌齐片(1.8 g·kg-1·d-1),开心散低、中、高剂量组给予开心散制成的药液(10,20,40 g·kg-1·d1),正常组和模型组给予等体积的纯水.采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆力.采用比色法检测血清中髓过氧化酶(MPO),诱导型一氧化氮合酶(iNOS),超氧化物歧化酶(SOD)的表达水平.采用尼氏染色观察海马CA3区病理形态.采用免疫组化(IHC)和蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测海马中Keap-1,Nrf2,MnSOD的蛋白表达水平.结果:与正常组比较,模型组大鼠平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵原平台时间显著增加(P＜0.01),穿越平台次数和目标象限时间显著降低(P＜0.01);与模型组比较,多奈哌齐组和开心散低、中、高组大鼠平台潜伏期、游泳总路程和第1次抵原平台时间明显减少(P＜0.05,P＜0.01),穿越平台次数和目标象限时间明显增加(P＜0.05,P＜0.01).与正常组比较,模型组大鼠血清中MPO,iNOS表达水平显著升高(P＜0.01),而SOD表达水平降低(P＜0.01).与模型组比较,多奈哌齐组和开心散低、中、高组大鼠血清中MPO,iNOS表达水平明显降低(P＜0.05,P＜0.01),而SOD表达水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01).正常组大鼠海马CA3区神经元排列整齐,未有尼氏体固缩.模型组大鼠海马CA3区神经元排列欠整齐,有明显的神经元丢失和尼氏体固缩.多奈哌齐组和开心散低、中、高组大鼠海马CA3区神经元排列较整齐,神经元数量增多,尼氏体固缩减少.与正常组比较,模型组大鼠海马中Keap-1的积分吸光度IA和蛋白水平降低(P＜0.01),而Nrf2,MnSOD的IA和蛋白水平显著升高(P＜0.01).与模型组比较,多奈哌齐组和开心散低、中、高组大鼠海马中Keap-1和MnSOD的IA和蛋白水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01),而Nrf2的IA和蛋白水平降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:开心散可通过调节Keap-1/Nrf2/MnSOD信号通路缓解AD模型大鼠的认知障碍.