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目的探讨索拉非尼联合斑蝥酸钠对肝癌Hep G2细胞的抑制作用及相关机制。方法将不同浓度的索拉非尼和斑蝥酸钠分为索拉非尼组、斑蝥酸钠组及索拉非尼+斑蝥酸钠联合用药组(联合用药组),并设空白对照组,分别作用于肝癌Hep G2细胞。CCK-8法测定两个单药组及联合用药组对肝癌Hep G2细胞的抑制作用,流式细胞术检测细胞周期,Western blot法检测ERK及p ERK蛋白的表达水平。结果索拉非尼组、斑蝥酸钠组及联合用药组均可抑制肝癌Hep G2细胞的增殖,并具有剂量-时间依赖效应,联合用药组细胞抑制率高于两个单药组(P均<0.05)。索拉非尼浓度为4μmol/L、斑蝥酸钠浓度为3.88μmol/L联合用药的48 h时段表现为协同作用,其余大多表现为相加作用。3组G1期细胞百分比均明显高于对照组(P均<0.001),联合用药组较两个单药组更高(P<0.05);两个单药组及联合用药组的ERK蛋白的表达较对照组无明显差异(P=0.1),索拉非尼组及联合用药组p ERK蛋白的表达明显低于对照组的(P<0.05),斑蝥酸钠组明显高于对照组(P=0.023)。结论索拉非尼和斑蝥酸钠对肝癌Hep G2细胞均有抑制增殖的作用,联合用药表现为协同或相加作用,其机制可能与阻滞细胞周期及抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路有关。