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目的 研究加用和换用核苷（酸）类似物在治疗慢性乙型肝炎（CHB）发生耐药的频率及变异模式。方法 回顾性整理并分析2010至2014年上海市公共卫生临床中心进行耐药变异检测的CHB患者临床资料,筛选出符合标准的加药或换药患者共349例,加药组有177例,换药组有172例。利用geno2pheno工具对乙型肝炎病毒（HBV）基因序列进行分析。结果 共检测出20种不同的拉米夫定（LAM）耐药变异模式,最常见的耐药变异模式是180M＋204V（105例）,其次是204I（65例）;共检测出10种不同的阿德福韦酯（