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【中图分类号】R972 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）05-0491-01
A群链球菌是青霉素处理的?-溶血性链球菌低毒株的冷冻制剂，被认为是一种良好的生物反应调节剂和杰出的免疫增强剂， 有细胞毒和硬化剂的双重作用， 能全面增强机体的免疫功能， 改善全身状况[1]。临床使用中有出现发热等不良反应，该文对一例注射用A群链球菌治疗自发性气胸引起发热反应的病例进行分析。
1 病史摘要：
患者反复咳嗽、咳痰、气促3年，加重8天。患者“右侧气胸，肺压缩约40%”，在外院行右侧胸腔闭式引流术，术后患者经吸氧、抗感染等治疗，气促减轻，但水封瓶一直有气泡溢出，仍有咳嗽，偶伴气促发作，拟“气胸、慢性阻塞性肺疾病”收入院治疗。本次起病以来，无发热，无腹痛、腹泻，精神胃纳一般，大小便正常。
既往史：否认高血压，否认糖尿病，否认冠心病。否认肝炎、结核等传染病史，否认手术、外伤、输血史，否认药物、食物过敏史。预防接种史不详。个人家族史无异常。
体格检查：T：36.5℃，P：104次/分，R：20次/分，BP：156/94mmHg。辅 助检查：外院胸片：右侧气胸，肺组织受压约40%；符合慢支并肺气肿、双侧肺部感染征象；右上肺纤维增殖、钙化灶。
2 治疗经过：
患者在外院行右侧胸腔闭式引流术后较长时间仍可见气泡溢出，考虑肺组织破口未愈合，为促进气胸愈合，行胸腔粘连术。经胸腔引流管向胸腔内注入A群链球菌5KE与利多卡因20ml，促进胸腔内粘连，注药过程顺利，过程及注药后患者无发热、气促、胸闷、胸痛等不适，注药完成后予以夹闭胸腔引流管2小时，嘱患者翻身促进药物在胸腔内流动，密切观察患者有无不适等情况。术后当天夜间20：00，患者出现发热，体温高达39.2℃。第二天体温为38℃，血细胞分析提示白细胞 20.00x109/L，中性分叶粒细胞NEUT% 0.831；血清降钙素原 9.65ng/mL，痰培养未发现致病菌。患者血常规白细胞、中性分叶粒细胞及血清降钙素原 均明显升高，临床药师分析考虑以上的感染性指标的升高与胸膜粘连应用A群链球菌引起胸膜腔内炎症相关，而非细菌感染引起，可自行好转。该患者未使用抗生素。第三天体温为37.6℃。第4天体温降至37℃，白细胞 18.09x109/L，中性分叶粒细胞NEUT% 0.764；血清降钙素原 5.28ng/mL；之后患者体温恢复正常，血常规及血清降钙素原检查较前有所下降，气胸逐渐好转予拔管。
3 讨论分析
3.1 不良反应因果关系的分析
患者胸腔内注入A群链球菌5KE行胸腔粘连术后（当时未联用其他任何药物），当天夜间体温骤升，高达39.2℃，血常规白细胞、中性分叶粒细胞及血清降钙素原均明显升高。患者查体正常，BP ：117/60mmHg，P ：92次/分，右肺呼吸音稍弱，双肺未闻及明显干、湿性啰音，余未见明显异常。各组织器官无明显感染征象，未使用抗生素，给予冰袋物理降温处理。2-3天后患者体温逐步降至正常，血常规白细胞、中性分叶粒细胞及血清降钙素原均较前有所下降。按照药物不良事件因果评价的7项原则[2]，本例患者发热与药物A群链球菌的使用符合 4 项判断条件，即：（1）符合发生的时序：患者行A群链球菌胸腔粘连术后24小时内出现体温升高。（2）具有生物学合理性：可疑药物与发热之间存在因果关系的可能性。（3）符合剂量-反应关系：2-4天后随A群链球菌血药浓度的降低，患者体温逐渐恢复至正常。（4）联系的特异性：患者无同时使用其他药物，且A群链球菌胸腔内注射最常见的副作用是发热， 体温升高的原因可能为A群链球菌引起的非特异性炎性反应[3]。
3.2 A群链球菌致发热的机制及特点
A群链球菌[4]是目前已知生物反应调节剂中作用较强的药物，是用?一溶血性链球菌A群经培养、增殖及青霉素处理后的冻干制品，是一种温和的硬化刺激物，能引起广泛的胸膜粘连，使胸膜腔闭塞。其作用机理与其有免疫调节作用及抗肿瘤作用有关，A群鏈球菌能相当全面地增强机体的免疫功能，包括增强单核巨噬细胞功能，激活T 细胞、NK 细胞和K 细胞，诱生多种细胞因子（淋巴因子，单核因子等），加强特异性和非特异性免疫应答。所以引起发热与其非特异性炎性反应有关，而非细菌感染引起的炎症反应。A群链球菌引起的不良反应屡有报道，黄章洲[5]报道用A群链球菌治疗恶性胸腔积液59例，用药后胸痛12例（ 20.3% ）， 无须特殊处理，自行缓解。发热22 例（ 37.3% ）， 热度均在38.5℃ 以下， 24h内消退。
A群链球菌注射致发热的特点[6]：① 潜伏期短， 一般在胸腔注射后4～ 24 h 出现。②A群链球菌致药物热呈高热， 体温一般为39～ 40℃ ， 个别可达41℃ ， 伴随畏寒、寒战、全身倦怠、关节痛等全身症状。③A群链球菌所致药物热与引起输液反应的各种原因无相关性。④血常规正常， 各组织器官无感染阳性体征。⑤发热持续1～ 2 d 后骤退。该例患者使用A群链球菌出现发热符合上述①②③⑤各项特点，与④不同的是该患者还同时出现了血常规白细胞、中性分叶粒细胞及血清降钙素原的升高。
3.3 防治及建议
对于A群链球菌所引起的非特异性炎性反应，无需使用抗生素特殊处理。注射前可向患者详细解释用药的目的及药物热的处理，缓解其紧张情绪。注射前30min， 可给予抗组胺药异丙嗪肌肉注射，或非甾体抗炎药口服以降低发热反应的发生率。出现寒战高热时， 可给予冰袋物理降温，嘱患者卧床休息，注意保暖，适当喝热水， 高热不退者可给予地塞米松静注。同时密切观察患者体温变化，若出汗过多易引起虚脱， 除应及时更换被褥、衣服外，必要时静脉补液， 防止脱水，以减少药物热对患者的危害。
4 总结
在该病例中，临床药师通过对患者胸腔粘连术后的临床反应进行仔细观察，监测患者的体温、血常规等指标，并查阅文献，结合临床与医生分析A群链球菌所引起的不良反应的表现和特点，为临床用药提供经验，保障了患者的用药安全。
参考文献：
[1] 刘睿，施展，花金宝.细菌性生物反应调节剂治疗恶性胸腔积液的现状及展望.广东医学 ， 2008，12（29）：2114.
[2] 魏水易，王士民，舒丽芯.药物安全性的评价方法（III）——药物不良事件的因果评价.药物不良反应杂志，2001，4：244-248.
[3] 黄秀琴，林海.胸腔闭式引流联合注射沙培林治疗恶性胸腔积液的护理.护理与康复，2008，4（7）：266-267.
[4] 邹天士，陈晓红.沙培林治疗恶性胸腔积液的应用探讨.热带医学杂志，2005，5（4）：543-544.
[5] 黄章洲，黄诚，庄武.A群链球菌治疗恶性胸腔积液疗效观察.海峡药学， 2007，19（10）：88-89.
[6] 隋丽红，刑玉梅，乔艳红.沙培林治疗癌性胸水致药物热分析.现代中西医结合杂志，2005，14（2）：221.
A群链球菌是青霉素处理的?-溶血性链球菌低毒株的冷冻制剂，被认为是一种良好的生物反应调节剂和杰出的免疫增强剂， 有细胞毒和硬化剂的双重作用， 能全面增强机体的免疫功能， 改善全身状况[1]。临床使用中有出现发热等不良反应，该文对一例注射用A群链球菌治疗自发性气胸引起发热反应的病例进行分析。
1 病史摘要：
患者反复咳嗽、咳痰、气促3年，加重8天。患者“右侧气胸，肺压缩约40%”，在外院行右侧胸腔闭式引流术，术后患者经吸氧、抗感染等治疗，气促减轻，但水封瓶一直有气泡溢出，仍有咳嗽，偶伴气促发作，拟“气胸、慢性阻塞性肺疾病”收入院治疗。本次起病以来，无发热，无腹痛、腹泻，精神胃纳一般，大小便正常。
既往史：否认高血压，否认糖尿病，否认冠心病。否认肝炎、结核等传染病史，否认手术、外伤、输血史，否认药物、食物过敏史。预防接种史不详。个人家族史无异常。
体格检查：T：36.5℃，P：104次/分，R：20次/分，BP：156/94mmHg。辅 助检查：外院胸片：右侧气胸，肺组织受压约40%；符合慢支并肺气肿、双侧肺部感染征象；右上肺纤维增殖、钙化灶。
2 治疗经过：
患者在外院行右侧胸腔闭式引流术后较长时间仍可见气泡溢出，考虑肺组织破口未愈合，为促进气胸愈合，行胸腔粘连术。经胸腔引流管向胸腔内注入A群链球菌5KE与利多卡因20ml，促进胸腔内粘连，注药过程顺利，过程及注药后患者无发热、气促、胸闷、胸痛等不适，注药完成后予以夹闭胸腔引流管2小时，嘱患者翻身促进药物在胸腔内流动，密切观察患者有无不适等情况。术后当天夜间20：00，患者出现发热，体温高达39.2℃。第二天体温为38℃，血细胞分析提示白细胞 20.00x109/L，中性分叶粒细胞NEUT% 0.831；血清降钙素原 9.65ng/mL，痰培养未发现致病菌。患者血常规白细胞、中性分叶粒细胞及血清降钙素原 均明显升高，临床药师分析考虑以上的感染性指标的升高与胸膜粘连应用A群链球菌引起胸膜腔内炎症相关，而非细菌感染引起，可自行好转。该患者未使用抗生素。第三天体温为37.6℃。第4天体温降至37℃，白细胞 18.09x109/L，中性分叶粒细胞NEUT% 0.764；血清降钙素原 5.28ng/mL；之后患者体温恢复正常，血常规及血清降钙素原检查较前有所下降，气胸逐渐好转予拔管。
3 讨论分析
3.1 不良反应因果关系的分析
患者胸腔内注入A群链球菌5KE行胸腔粘连术后（当时未联用其他任何药物），当天夜间体温骤升，高达39.2℃，血常规白细胞、中性分叶粒细胞及血清降钙素原均明显升高。患者查体正常，BP ：117/60mmHg，P ：92次/分，右肺呼吸音稍弱，双肺未闻及明显干、湿性啰音，余未见明显异常。各组织器官无明显感染征象，未使用抗生素，给予冰袋物理降温处理。2-3天后患者体温逐步降至正常，血常规白细胞、中性分叶粒细胞及血清降钙素原均较前有所下降。按照药物不良事件因果评价的7项原则[2]，本例患者发热与药物A群链球菌的使用符合 4 项判断条件，即：（1）符合发生的时序：患者行A群链球菌胸腔粘连术后24小时内出现体温升高。（2）具有生物学合理性：可疑药物与发热之间存在因果关系的可能性。（3）符合剂量-反应关系：2-4天后随A群链球菌血药浓度的降低，患者体温逐渐恢复至正常。（4）联系的特异性：患者无同时使用其他药物，且A群链球菌胸腔内注射最常见的副作用是发热， 体温升高的原因可能为A群链球菌引起的非特异性炎性反应[3]。
3.2 A群链球菌致发热的机制及特点
A群链球菌[4]是目前已知生物反应调节剂中作用较强的药物，是用?一溶血性链球菌A群经培养、增殖及青霉素处理后的冻干制品，是一种温和的硬化刺激物，能引起广泛的胸膜粘连，使胸膜腔闭塞。其作用机理与其有免疫调节作用及抗肿瘤作用有关，A群鏈球菌能相当全面地增强机体的免疫功能，包括增强单核巨噬细胞功能，激活T 细胞、NK 细胞和K 细胞，诱生多种细胞因子（淋巴因子，单核因子等），加强特异性和非特异性免疫应答。所以引起发热与其非特异性炎性反应有关，而非细菌感染引起的炎症反应。A群链球菌引起的不良反应屡有报道，黄章洲[5]报道用A群链球菌治疗恶性胸腔积液59例，用药后胸痛12例（ 20.3% ）， 无须特殊处理，自行缓解。发热22 例（ 37.3% ）， 热度均在38.5℃ 以下， 24h内消退。
A群链球菌注射致发热的特点[6]：① 潜伏期短， 一般在胸腔注射后4～ 24 h 出现。②A群链球菌致药物热呈高热， 体温一般为39～ 40℃ ， 个别可达41℃ ， 伴随畏寒、寒战、全身倦怠、关节痛等全身症状。③A群链球菌所致药物热与引起输液反应的各种原因无相关性。④血常规正常， 各组织器官无感染阳性体征。⑤发热持续1～ 2 d 后骤退。该例患者使用A群链球菌出现发热符合上述①②③⑤各项特点，与④不同的是该患者还同时出现了血常规白细胞、中性分叶粒细胞及血清降钙素原的升高。
3.3 防治及建议
对于A群链球菌所引起的非特异性炎性反应，无需使用抗生素特殊处理。注射前可向患者详细解释用药的目的及药物热的处理，缓解其紧张情绪。注射前30min， 可给予抗组胺药异丙嗪肌肉注射，或非甾体抗炎药口服以降低发热反应的发生率。出现寒战高热时， 可给予冰袋物理降温，嘱患者卧床休息，注意保暖，适当喝热水， 高热不退者可给予地塞米松静注。同时密切观察患者体温变化，若出汗过多易引起虚脱， 除应及时更换被褥、衣服外，必要时静脉补液， 防止脱水，以减少药物热对患者的危害。
4 总结
在该病例中，临床药师通过对患者胸腔粘连术后的临床反应进行仔细观察，监测患者的体温、血常规等指标，并查阅文献，结合临床与医生分析A群链球菌所引起的不良反应的表现和特点，为临床用药提供经验，保障了患者的用药安全。
参考文献：
[1] 刘睿，施展，花金宝.细菌性生物反应调节剂治疗恶性胸腔积液的现状及展望.广东医学 ， 2008，12（29）：2114.
[2] 魏水易，王士民，舒丽芯.药物安全性的评价方法（III）——药物不良事件的因果评价.药物不良反应杂志，2001，4：244-248.
[3] 黄秀琴，林海.胸腔闭式引流联合注射沙培林治疗恶性胸腔积液的护理.护理与康复，2008，4（7）：266-267.
[4] 邹天士，陈晓红.沙培林治疗恶性胸腔积液的应用探讨.热带医学杂志，2005，5（4）：543-544.
[5] 黄章洲，黄诚，庄武.A群链球菌治疗恶性胸腔积液疗效观察.海峡药学， 2007，19（10）：88-89.
[6] 隋丽红，刑玉梅，乔艳红.沙培林治疗癌性胸水致药物热分析.现代中西医结合杂志，2005，14（2）：221.