研究慢性氟中毒中枢神经系统损伤的机制，探讨硫酸软骨素的神经保护作用。
方法48只雌性SD大鼠，体重为90 ~ 120 g。按体重采用随机数字表法分为8组，每组6只，分别为对照组，自由饮用自来水；低、高剂量染氟组，自由饮用含氟量为10、50 mg/L的自来水；对照、低剂量染氟、高剂量染氟分别加生理盐水组，按要求饲养180 d后，用0.66 mg/kg生理盐水连续腹腔注射5 d（每天1次）；低、高剂量染氟分别加硫酸软骨素组，按要求饲养180 d后，用0.66 mg/kg硫酸软骨素连续腹腔注射5 d（每天1次）。上述各组均饲以标准营养动物饲料，饲养周期为185 d，饲养结束后处死大鼠取脑组织。采用HE染色观察各组大鼠脑组织病理改变；免疫组织化学法（免疫组化）检测脑皮质中磷酸化细胞外信号调节蛋白激酶1/2（phospho-Erk1/2），谷氨酸受体1、2（GluR1、GluR2）表达水平；免疫印迹法（Western Blot）检测脑皮质中Erk1/2、phospho-Erk1/2、GluR1、GluR2蛋白水平。
结果各染氟组大鼠大脑皮质均可见神经元嗜酸性变化、丢失和层次排列不整齐，各染氟+硫酸软骨素组形态学改变均较各染氟组有明显改善。免疫组化结果显示，与对照组[（0.44 ± 0.09）%、（1.49 ± 0.05）%、（2.51 ± 0.54）%]比较，低、高剂量染氟组phospho-Erk1/2[（1.47 ± 0.09）%、（1.03 ± 0.05）%]、GluR2[（2.37 ± 0.06）%、（3.38 ± 0.12）%]表达水平升高，GluR1[（1.49 ± 0.02）%、（0.99 ± 0.19）%]表达水平降低（P均< 0.05）。Western Blot结果显示，与对照组（1.00 ± 0.12、1.76 ± 0.33）比较，低、高剂量染氟组Erk1/2（3.10 ± 0.76、1.99 ± 0.01）、phospho-Erk1/2（3.27 ± 0.25、2.67 ± 0.05）蛋白水平升高（P均< 0.05）；与低剂量染氟组比较，低剂量染氟+硫酸软骨素组Erk1/2、phospho-Erk1/2蛋白水平（1.30 ± 0.31、2.20 ± 0.34）明显降低（P均< 0.05）。与对照组（1.86 ± 0.47、1.17 ± 0.27）比较，低、高剂量染氟组GluR1蛋白水平（1.09 ± 0.26、0.61 ±0.14）明显下降，GluR2蛋白水平（1.99 ± 0.42、3.38 ± 0.27）显著升高（P均< 0.05）；与低、高剂量染氟组比较，低剂量染氟+硫酸软骨素、高剂量染氟+硫酸软骨素组GluR2蛋白水平（1.53 ± 0.41、2.65 ± 0.32）显著降低（P均< 0.05）。低、高剂量染氟组phospho-Erk1/2蛋白水平与GluR1蛋白水平呈负相关（r = -0.975、- 0.991，P均< 0.05），与GluR2蛋白水平呈正相关（r = 0.986、0.993，P均< 0.05）。
结论慢性氟中毒引起的中枢神经系统损伤可能与GluR1、GluR2激活Erk1/2信号通路有关，硫酸软骨素对这种损伤有一定的保护作用。