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目的：探讨谷氨酸N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDA）的NR2A亚单位（GluN2A）选择性抑制剂PEAQX对癫痫持续状态大鼠脑内P-糖蛋白（P-glycoprotein ，P-gp）表达的影响。方法将实验动物随机分为3组：对照组（先侧脑室注射生理盐水，再腹腔注射生理盐水）、致痫组（先侧脑室注射生理盐水，再腹腔注射戊四氮致痫）和抑制剂干预组（先侧脑室注射PEAQX ，再腹腔注射戊四氮致痫），观察各组大鼠行为学表现；使用BL-420E生物机能实验系统记录各组大鼠脑电的改变；采用RT-qPCR和Western blot技术，检测各组大鼠海马组织中P-gp mRNA及蛋白表达的变化。结果行为学观察显示：对照组无明显癫痫发作，致痫组癫痫发作快且明显，诱导癫痫持续状态成功，而抑制剂干预组癫痫发作潜伏期长且不明显；脑电结果显示：对照组无明显痫样波，致痫组记录到棘波、尖波、棘-慢复合波等痫样波，抑制剂干预组痫样波减弱或消失；RT-qPCR结果显示：致痫组海马中 P-gp mRNA表达增加，抑制剂干预组 P-gp mRNA表达明显减少；Western blot结果显示：致痫组海马中P-gp蛋白表达增强，抑制剂干预组P-gp表达明显减弱。结论 GluN2A选择性抑制剂抑制了癫痫的发作，并抑制了P-gp的表达，其机制可能与GluN2A选择性抑制剂抑制了GluN2A的活性有关，并提示GluN2A选择性抑制剂可能与减少癫痫耐药的产生有关。