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摘 要 目的：探讨来氟米特治疗类风湿关节炎的临床疗效和不良反应。方法：将64例活动性RA患者随机分为LEF和MTX组，LEF组31例，口服来氟米特（LEF）10mg，每日2次。MTX组33例，口服甲氨蝶呤（MTX）10mg，每周1次。24周为1个观察周期，观察并比较两组用药期间的ACR20、ACR50、ACR70及药物的不良反应。结果：治疗4、8、12、24周后Ecep组ACR20、ACR50有效率明显高于MTX组，两组比较差异有显著性（P＜0.05）；两组间不良反应发生率比较差异无显著性（P＞0.05）。结论：LEF治疗RA疗效可靠，不良反应小，耐受性好。
关键词 来氟米特 甲氨蝶呤 类风湿关节炎 疗效
来氟米特是一种新型的免疫抑制剂，已广泛应用于RA的临床治疗［1］。本文就LEF和甲氨蝶呤（MTX）治疗RA的疗效和不良反应进行比较。现总结报告如下。
资料与方法
一般资料：2005年～2010年10月收治RA患者64例，诊断均符合美国风湿病学会1987年RA分类标准［1］。LEF组31例，其中男8例，女23例，年龄21～72岁，平均38±1.4岁；病程4～260个月，平均54±1.7个月；MTX组33例，其中男9例，女24例，年龄19～71岁，平均37±1.6岁；病程6～255个月，平均56±1.5个月。两组患者一般资料比较无显著统计学意义（P＞0.05）。
治疗方法：LEF组每次口服LEF 10mg，每日2次，每周口服赋形剂1次；MTX组口服MTX 10mg，每周1次，每日口服赋形剂2次。24周为1个观察周期。
观察指标：根据美国风湿病学会制定的ACR评价标准［2］，观察治疗前及治疗后第4、8、12、24周患者28个关节中有压痛和肿胀关节数有20%的改善以及下列5项中至少有3项有20%的改善为ACR20：①受试者评估疼痛VAS评分；②受试者评估疾病总体状况VAS评分；③研究者评估疾病总体状况VAS评分；④健康状况问卷（HAQ）；⑤急性炎性反应物（ESR或CRP）。ACR50、ACR70分别是以上有50%和70%的改善。
疗效评定标准：①起效：达到ACR20为；②有效：达到ACR50；③显效：达到ACR70。
统计学方法：计量资料用X±S表示，用t检验，计数资料用X>/sup>2双侧检验，应用SPSS16.0软件进行统计学分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
疗效分析：治疗4、8、12、24周后LEF组ACR20、ACR50明显高于MTX组，说明LEF治疗RA时起效快、疗效显著优于MTX（P＜0.05）。治疗第24周后LEF组ACR70均显著高于NTX组（P＜0.05），患者病情持续改善，LEF组总有效率明显优于MTX组。结果见表1。
不良反应：两组均有不同程度的不良反应，其中LEF组5例，发生率为16.1%；MTX组18例，发生率为54.5%，其不良反应发生率明显高于LEF组，两组比较差异具有显著性（P＜0.05）。LEF组消化道道反应主要为腹泻、呕吐；脱发1例，停药2周后症状消失，发生率明显低于MTX组（P＜0.05），白细胞下降、肝功损害、皮疹、失眠一般治疗2～3周后恢复正常，两组无统计学意义（P＞0.05）。结果见表2。
讨 论
来氟米特口服吸收后在肝脏和肠壁内迅速转化为活性代谢物-A77 1726，生物利用度达80%，在肝、肾和皮肤组织内分布较高，广泛和血浆蛋白结合，通过双通道排泄，43%从尿中排出，48%从胆汁经粪便排泄，LEF通过抑制线粒体内的二氢乳清酸脱氢酶（DHODH），从而抑制嘧啶从头合成，干扰嘧啶代谢，从而阻断T细胞和B细胞增殖，同时也减少免疫球蛋白的产生，抑制NFκB的活化，减少炎症介质和炎症因子的分泌，阻断炎症细胞信号传导，抑制细胞黏附，下调RA的炎症反应，从而调控RA关节破坏进程。
综上所述，LEF作为一种新型的免疫抑制剂治疗RA，可有效的降低致残率、提高生活质量，疗效显著，不良反应小，安全性好，值得临床应用。
参考文献
1 Kremer JM.Rational ues of new existing disease-modifying agents in rheumatoid arthritis［J］.Ann Intern Med,2001,134（8）:695-706.
2 胡大伟,鲍春德,陈顺乐,等.重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎双盲随机多中心对照临床研究［J］.中华风湿病学杂志,2005,9（11）:664-668.
表1 两组ACR疗效评价比较［例（%）］
表2 两组不良反应发生率［例（%）］
关键词 来氟米特 甲氨蝶呤 类风湿关节炎 疗效
来氟米特是一种新型的免疫抑制剂，已广泛应用于RA的临床治疗［1］。本文就LEF和甲氨蝶呤（MTX）治疗RA的疗效和不良反应进行比较。现总结报告如下。
资料与方法
一般资料：2005年～2010年10月收治RA患者64例，诊断均符合美国风湿病学会1987年RA分类标准［1］。LEF组31例，其中男8例，女23例，年龄21～72岁，平均38±1.4岁；病程4～260个月，平均54±1.7个月；MTX组33例，其中男9例，女24例，年龄19～71岁，平均37±1.6岁；病程6～255个月，平均56±1.5个月。两组患者一般资料比较无显著统计学意义（P＞0.05）。
治疗方法：LEF组每次口服LEF 10mg，每日2次，每周口服赋形剂1次；MTX组口服MTX 10mg，每周1次，每日口服赋形剂2次。24周为1个观察周期。
观察指标：根据美国风湿病学会制定的ACR评价标准［2］，观察治疗前及治疗后第4、8、12、24周患者28个关节中有压痛和肿胀关节数有20%的改善以及下列5项中至少有3项有20%的改善为ACR20：①受试者评估疼痛VAS评分；②受试者评估疾病总体状况VAS评分；③研究者评估疾病总体状况VAS评分；④健康状况问卷（HAQ）；⑤急性炎性反应物（ESR或CRP）。ACR50、ACR70分别是以上有50%和70%的改善。
疗效评定标准：①起效：达到ACR20为；②有效：达到ACR50；③显效：达到ACR70。
统计学方法：计量资料用X±S表示，用t检验，计数资料用X>/sup>2双侧检验，应用SPSS16.0软件进行统计学分析，P＜0.05为差异有统计学意义。
结 果
疗效分析：治疗4、8、12、24周后LEF组ACR20、ACR50明显高于MTX组，说明LEF治疗RA时起效快、疗效显著优于MTX（P＜0.05）。治疗第24周后LEF组ACR70均显著高于NTX组（P＜0.05），患者病情持续改善，LEF组总有效率明显优于MTX组。结果见表1。
不良反应：两组均有不同程度的不良反应，其中LEF组5例，发生率为16.1%；MTX组18例，发生率为54.5%，其不良反应发生率明显高于LEF组，两组比较差异具有显著性（P＜0.05）。LEF组消化道道反应主要为腹泻、呕吐；脱发1例，停药2周后症状消失，发生率明显低于MTX组（P＜0.05），白细胞下降、肝功损害、皮疹、失眠一般治疗2～3周后恢复正常，两组无统计学意义（P＞0.05）。结果见表2。
讨 论
来氟米特口服吸收后在肝脏和肠壁内迅速转化为活性代谢物-A77 1726，生物利用度达80%，在肝、肾和皮肤组织内分布较高，广泛和血浆蛋白结合，通过双通道排泄，43%从尿中排出，48%从胆汁经粪便排泄，LEF通过抑制线粒体内的二氢乳清酸脱氢酶（DHODH），从而抑制嘧啶从头合成，干扰嘧啶代谢，从而阻断T细胞和B细胞增殖，同时也减少免疫球蛋白的产生，抑制NFκB的活化，减少炎症介质和炎症因子的分泌，阻断炎症细胞信号传导，抑制细胞黏附，下调RA的炎症反应，从而调控RA关节破坏进程。
综上所述，LEF作为一种新型的免疫抑制剂治疗RA，可有效的降低致残率、提高生活质量，疗效显著，不良反应小，安全性好，值得临床应用。
参考文献
1 Kremer JM.Rational ues of new existing disease-modifying agents in rheumatoid arthritis［J］.Ann Intern Med,2001,134（8）:695-706.
2 胡大伟,鲍春德,陈顺乐,等.重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎双盲随机多中心对照临床研究［J］.中华风湿病学杂志,2005,9（11）:664-668.
表1 两组ACR疗效评价比较［例（%）］
表2 两组不良反应发生率［例（%）］