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目的探讨叶酸及不同剂量瑞舒伐他汀对高同型半胱氨酸(hyperhomocysteinemia,HHcy)小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)相关基因表达的影响。方法将46只小鼠随机分为5组:对照组(n=6)给予普通饲料喂养;高蛋氨酸组(n=10)给予普通饲料喂养+质量分数2%的蛋氨酸;叶酸组(n=10)在高蛋氨酸饲料喂养4周后,给予0.8 mg/kg叶酸灌胃,同时持续高蛋氨酸饮食;瑞舒伐他汀低剂量组(n=10)、高剂量组(n=10)在高蛋氨酸饲料喂养4周后,给予瑞舒伐他汀0.8 mg/kg、1.6 mg/kg灌胃,同时持续高蛋氨酸饮食。12周后采血处死,检测各组小鼠血清Hcy,血脂指标TG、TC、HDL-C、LDL-C水平,炎性指标hs CRP、TNF-α、MMP-9和AS相关基因CXCL1、ICAM-1、VCAM-1表达情况。结果高蛋氨酸组、叶酸组、低剂量组Hcy均高于对照组,叶酸组、低剂量组和高剂量组均低于高蛋氨酸组,高剂量组又低于叶酸组(P<0.05)。高蛋氨酸组、叶酸组、低剂量组TC均高于对照组,低剂量组和高剂量组低于高蛋氨酸组,高剂量组低于叶酸组和低剂量组(P<0.05);高蛋氨酸组TG高于对照组,高剂量组低于高蛋氨酸组(P<0.05);高蛋氨酸组、叶酸组、低剂量组LDL-C高于对照组,叶酸组、低剂量组和高剂量组低于高蛋氨酸组,高剂量组低于叶酸组和低剂量组(P<0.05);高蛋氨酸组、叶酸组、低剂量组HDL-C低于对照组,高剂量组高于高蛋氨酸组、叶酸组和低剂量组(P<0.05)。与对照组比较,高蛋氨酸组、叶酸组、瑞舒伐他汀低剂量组和高剂量组血清hs CRP、TNF-α水平明显升高,MMP-9明显下降(P<0.05);高剂量组各炎性指标均明显低于高蛋氨酸组、叶酸组及低剂量组(P<0.05)。叶酸组、瑞舒伐他汀低剂量组和高剂量组主动脉组织CXCL1、ICAM-1、VCAM-1、MMP-9阳性细胞百分比明显低于高蛋氨酸组(P<0.05);与叶酸组、低剂量组比较,高剂量组各AS相关基因阳性细胞百分比明显降低(P<0.05);高蛋氨酸组、叶酸组、瑞舒伐他汀低剂量组和高剂量组主动脉组织CXCL1、ICAM-1、VCAM-1、MMP-9阳性细胞百分比明显高于对照组(P<0.05);高剂量组CXCL1、ICAM-1、VCAM-1、MMP-9阳性细胞百分比明显低于高蛋氨酸组、叶酸组和低剂量组(P<0.05);各AS相关基因阳性细胞百分比在叶酸组、低剂量组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论蛋氨酸过量摄入可诱发小鼠HHcy水平,而高剂量瑞舒伐他汀有助于降低HHcy小鼠血清Hcy水平,改善血脂紊乱,下调AS相关基因的表达。