TAK-242调控TLR4/NF-κB对大鼠冠状动脉微栓塞后心肌细胞凋亡的影响

• 作 者: 王现涛 李浪 陆元喜 孙羽涵 贺文慨 梁家宝
• 机 构: 530021 南宁，广西医科大学第一附属医院心内科 广西心血管病研究所,530021 南宁，广西医科大学第一附属医院心内科 广西心血管病研究所,530021 南宁，广西医科大学第一附属医院心内科 广西
• 出 处: 中华急诊医学杂志
• 发表日期: 2017年26期
• 关键词: Coronary microembolization Toll-like receptor 4 TAK-242 Apoptosis NF-κB

目的

探讨TAK-242调控TLR4/NF-κB信号通路对大鼠冠状动脉微栓塞(CME)后心肌细胞凋亡的影响及意义。

方法

45只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、CME组和CME＋TAK-242组(n＝15)；经左心室注入微栓塞球构建CME模型；假手术组注射等量生理盐水；CME＋TAK-242组构建CME模型前30 min经尾静脉注射TAK-242(2 mg/kg)。各组术后6 h行心脏超声检测心功能；组织切片HBFP染色测定微梗死面积；TUNEL法检测心肌细胞凋亡；荧光定量PCR检测TLR4 mRNA表达；Western blot检测TLR4、NF-κB p65及活化Caspase-3蛋白表达。采用SPSS 16.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(

±s)表示，组间比较采用单因素方差分析。

结果

与假手术组比较，CME组左室射血分数(LVEF)显著降低[(68.91±4.12)%和(84.80±2.51)%，P<0.05]，心肌微梗死面积(P<0.05)及心肌细胞凋亡指数明显增加[(3.36±0.63)%和(0.19±0.08)%，P<0.05]，TLR4、NF-κB p65及活化Caspase-3表达水平显著增加(均P<0.05)；与CME组比较，CME＋TAK-242组LVEF明显改善[(75.58±5.01)%和(68.91±4.12)%，P<0.05]，心肌微梗死面积比[(8.58±2.12)%和(14.65±4.23)%，P<0.05]及心肌细胞凋亡指数[(1.43±0.51)%和(3.36±0.63)%，P<0.05]明显减少，TLR4、NF-κB p65及活化Caspase-3表达水平显著降低(均P<0.05)。

结论

TAK-242可改善大鼠CME后心功能，其机制可能与调控TLR4/NF-κB信号通路进而减少心肌细胞凋亡有关。